进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案
权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗方案：免疫治疗（派姆单抗）。
免疫治疗（派姆单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果
a.在一项包含多个扩展队列的 I 期研究中，派姆单抗在缓解率和DOR方面表现出显着的活性。[1][证据级别：3iiiDiv ]在这项研究中，495 名患者接受了派姆单抗 2 mg/kg 每 3 周、10 mg/kg 每 3 周或 10 mg/kg 每 2 周。在不同的治疗方案之间没有发现显着差异。主要排除标准是自身免疫性疾病、肺炎病史、需要全身免疫抑制治疗以及体能状态高于1。
b.在一项 II/III 期随机临床试验中，既往接受过治疗且至少 1% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的 NSCLC 患者被随机分配（1:1:1）接受派姆单抗（2 mg/kg）、派姆单抗（10mg/kg) 或多西他赛 (75 mg/m 2 ) 每 3 周一次。[2][证据级别：1iiA ] 这项研究招募了 1,034 名患者；其中 345 人被分配到派姆单抗（2 mg/kg）；346 人被分配到派姆单抗（10 mg/kg）；和 343 被分配到多西他赛。
在以上两项研究中显示，派姆单抗在缓解率和DOR方面表现出显着的活性。Pembrolizumab（派姆单抗）作为二线治疗获得了加速批准，用于治疗肿瘤表达 PD-L1（>50% 染色，由 FDA 批准的测试确定）且在一线化疗期间或之后出现进展的 NSCLC 患者。患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受 pembrolizumab之前应在 FDA 批准的治疗中出现疾病进展。
免疫治疗（派姆单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标
a.在一项包含多个扩展队列的 I 期研究中，495 名患者接受了派姆单抗 2 mg/kg 每 3 周、10 mg/kg 每 3 周或 10 mg/kg 每 2 周。在不同的治疗方案之间没有发现显着差异。主要排除标准是自身免疫性疾病、肺炎病史、需要全身免疫抑制治疗以及体能状态高于1。
1.在 73 名患者的验证组中使用至少 50% 肿瘤细胞的膜染色截止值，缓解率为 45.2%，该组的中位 PFS（无进展生存期） 为 6.3 个月，发表时尚未达到中位 OS（总生存期）。
b.在一项 II/III 期随机临床试验中，既往接受过治疗且至少 1% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的 NSCLC 患者被随机分配（1:1:1）接受派姆单抗（2 mg/kg）、派姆单抗（10mg/kg) 或多西他赛 (75 mg/m 2 ) 每 3 周一次。[2][证据级别：1iiA ] 这项研究招募了 1,034 名患者；其中 345 人被分配到派姆单抗（2 mg/kg）；346 人被分配到派姆单抗（10 mg/kg）；和 343 被分配到多西他赛。
1.在总人群中，pembrolizumab (2 mg/kg) 组的中位 OS 为 10.4 个月，pembrolizumab (10 mg/kg) 组为 12.7 个月，多西他赛组为 8.5 个月。派姆单抗 (2 mg/kg) 与多西他赛 (HR 0.71; 95% CI, 0.58–0.88; P = .0008) 和派姆单抗 (10 mg/kg) 与多西他赛 。
2.在总人群中，与多西他赛组相比，派姆单抗组的PFS（无进展生存期）没有延长。
3.在至少 50% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的患者中，派姆单抗 (2 mg/kg) 组的OS（总生存期）显著长于多西他赛组和派姆单抗（10 mg/kg）比多西紫杉醇。
4.在至少 50% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的患者组中，派姆单抗 (2 mg/kg) 组的PFS（无进展生存期）显著长于多西他赛组和派姆单抗 (10 mg/kg) 比多西他赛。
免疫治疗（派姆单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据
a.在一项包含多个扩展队列的 I 期研究中，派姆单抗在缓解率和DOR方面表现出显着的活性。[1][证据级别：3iiiDiv ]
1.在这项研究中，495 名患者接受了派姆单抗 2 mg/kg 每 3 周、10 mg/kg 每 3 周或 10 mg/kg 每 2 周。在不同的治疗方案之间没有发现显着差异。主要排除标准是自身免疫性疾病、肺炎病史、需要全身免疫抑制治疗以及体能状态高于1。客观缓解率为 19.4%（95% CI，16.0%–23.2%），其中包括缓解率为394 名先前接受过治疗的患者为 18.0%（95% CI，14.4%–22.2%），101 名未经治疗的患者为 24.8%（95% CI，16.7%–34.3%）。所有患者的中位 PFS 为 3.7 个月（95% CI，2.9-4.1），先前治疗的患者为 3.0 个月（95% CI，2.2-4.0），先前未治疗的患者为 6.0 个月（95% CI，4.1-8.6） . 中位 DOR 为 12.5 个月（范围，1.0-23.
2.该研究评估了pembrolizumab（派姆单抗）在高水平 PD-L1 患者中的疗效，由抗 PD-L1 抗体克隆 22C3 评估。在 73 名患者的验证组中使用至少 50% 肿瘤细胞的膜染色截止值，缓解率为 45.2%（95% CI，33.5%–57.3%），该组的中位 PFS 为 6.3 个月（95% CI，2.9–12.5）。发表时尚未达到中位 OS。
3.来自 1,143 名筛查患者（其中 824 名有可评估样本）的 PD-L1 肿瘤染色估计患病率如下：23.2% 有 50% 或更多的肿瘤细胞染色；37.6% 的肿瘤细胞在 1% 到 49% 之间有染色；39.2% 的肿瘤细胞少于 1% 有染色。
4.最常见的不良事件是疲劳、瘙痒和食欲下降。9.5% 的患者报告了 3 级或更高级别的不良事件。超过 2% 的患者发生炎症和免疫介导的不良事件是输液相关反应（3.0%）、甲状腺功能减退（6.9%）和肺炎（3.6%）。
b.在一项 II/III 期随机临床试验中，既往接受过治疗且至少 1% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的 NSCLC 患者被随机分配（1:1:1）接受派姆单抗（2 mg/kg）、派姆单抗（10mg/kg) 或多西他赛 (75 mg/m 2 ) 每 3 周一次。[2][证据级别：1iiA ] 主要终点是总人群和 PD-L1 表达在至少50%的肿瘤细胞。这项研究招募了 1,034 名患者；其中 345 人被分配到派姆单抗（2 mg/kg）；346 人被分配到派姆单抗（10 mg/kg）；和 343 被分配到多西他赛。
1.在总人群中，pembrolizumab (2 mg/kg) 组的中位OS为 10.4 个月，pembrolizumab (10 mg/kg) 组为 12.7 个月，多西他赛组为 8.5 个月。派姆单抗 (2 mg/kg) 与多西他赛 (HR 0.71; 95% CI, 0.58–0.88; P = .0008) 和派姆单抗 (10 mg/kg) 与多西他赛 (HR, 0.61; CI, 0.49) 相比OS显著更长–0.75；P < .0001)。
2.在总人群中，与多西他赛组相比，派姆单抗组的PFS没有延长。
3.在至少 50% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的患者中，派姆单抗 (2 mg/kg) 组的OS显著长于多西他赛组（中位数，14.9 个月 vs. 8.2 个月；HR，0.54；95% CI，0.38– 0.77；P = .0002）和派姆单抗（10 mg/kg）比多西紫杉醇（中位数，17.3 个月 vs. 8.2 个月；HR，0.50；CI，0.36–0.70；P < .0001）。
4.在至少 50% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的患者组中，派姆单抗 (2 mg/kg) 组的 PFS显著长于多西他赛组（中位数，5.0 个月 vs. 4.1 个月；HR，0.59；95% CI , 0.44–0.78; P = .0001) 和派姆单抗 (10 mg/kg) 比多西他赛 (中位数, 5.2 个月 vs. 4.1 个月; HR, 0.59; CI, 0.45-0.78; P < .0001)。
5.与多西紫杉醇相比，派姆单抗组3至5级治疗相关不良事件的发生率较低（339 名接受派姆单抗（2 mg/kg）的患者中有 43 名 [13%]，343 名给予派姆单抗（10 mg/kg）的患者中有 55 名 [16%] )，以及 309 名患者中的 109 名 [35%] 给予多西他赛)。
Pembrolizumab（派姆单抗）作为二线治疗获得了加速批准，用于治疗肿瘤表达 PD-L1（>50% 染色，由 FDA 批准的测试确定）且在一线化疗期间或之后出现进展的 NSCLC 患者。患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受 pembrolizumab之前应在 FDA 批准的治疗中出现疾病进展。
参考资料：
[1]Garon EB, Rizvi NA, Hui R, et al.: Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 372 (21): 2018-28, 2015.
[2]Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al.: Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet 387 (10027): 1540-50, 2016.
