晚期卵巢上皮癌一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了对晚期卵巢上皮癌标准一线治疗方案：铂类化疗之前或之后的手术，以及在诱导和/或巩固治疗中加入贝伐珠单抗（手术后化疗和贝伐单抗）。
两项 III 期试验GOG-0218 [NCT00262847][1]和ICON7[NCT00483782][2]评估了贝伐单抗在手术细胞减灭术后卵巢上皮癌一线治疗中的作用。 [3,4]当贝伐珠单抗加入初始化疗并每3周持续16和12个额外周期时，PFS适度改善，作为维持期。
手术后化疗和贝伐珠单抗治疗晚期卵巢上皮癌医学证据
a.GOG-0218 是一项双盲、随机、对照试验，包括1,873名III或IV期疾病的女性，她们都接受了化疗——卡铂 (AUC, 6) 和紫杉醇 (175 mg/m 2六个周期)。40% 的女性患有次优切除的 III 期疾病，26% 的女性患有 IV期疾病。该研究的主要终点是PFS。[3][证据级别：1iDiii ] 参与者被随机分配接受以下各项：
1.化疗加安慰剂（周期 2-22）（对照组）。
2.化疗加贝伐珠单抗（15 mg/kg 周期 2-6），然后是安慰剂（周期 7-22）（贝伐珠单抗起始组）。
3.化疗加贝伐珠单抗（15 mg/kg 周期 2-22）（贝伐珠单抗全组）。
试验结果表明：
1.对照组和贝伐珠单抗起始组之间的 PFS 没有差异。
2.与对照组相比（14.1 个月对 10.3 个月），贝伐珠单抗全组的 PFS显著增加，贝伐珠单抗全组的 HR疾病进展 或死亡为 0.717（95% CI，0.625 –0.824；P < .001)。
3.对照组的中位 OS 为 39.3 个月，贝伐珠单抗初始组为 38.7 个月，贝伐珠单抗全程组为 39.7 个月。
4.三组之间的生活质量没有差异。贝伐珠单抗组2级或更高级别的高血压比安慰剂组更常见。
5.贝伐珠单抗整个治疗组（607 人中有 10 人，2.3%）比对照组（601 人中有 6 人，1.0%）有更多的治疗相关死亡。
b.ICON7 将初始手术后的 1,528 名女性随机分配到化疗组——卡铂（AUC，5或 6）加紫杉醇（175 mg/m 2六个周期）或化疗加贝伐单抗（7.5 mg/kg 六个周期），然后是贝伐珠单抗单独进行额外的12个周期。9% 的患者患有早期高级别肿瘤；70% 患有IIIC或IV期疾病；26% 在开始化疗前有超过1cm的残留肿瘤。PFS 是主要的结局指标。[4][证据级别：1iiDiii ]
a.对照组的中位 PFS 为 17.3 个月，贝伐单抗组为 19 个月。贝伐珠单抗组的HR疾病进展 或死亡为 0.81（95% CI，0.70-0.94； P = .004）。
b.贝伐珠单抗组3级或更高级别的不良事件更常见，出血、高血压（2 级或更高级别）、血栓栓塞事件（3 级或更高级别）和胃肠道穿孔增加。
c.两组的生活质量没有差异。
d.2015 年，ICON7 作者报告了更新的生存分析。 [5]
1.标准化疗患者的 44.6 个月 (95% CI, 43.2–45.9) 与接受贝伐珠单抗化疗诱导，然后完成 1 年的贝伐珠单抗维持治疗的患者的 45.5 个月 (44.2–46.7) 没有显着差异（log-等级P = .85）。
在贝伐珠单抗首次在铂类耐药环境中获得批准后，这两项研究支持美国食品和药物管理局 (FDA) 在一线环境中批准贝伐单抗，无论是在诱导期间还是作为巩固治疗（AURELIA [NCT00976911][6]试验）。
参考资料：
[1]Carboplatin and Paclitaxel With or Without Bevacizumab in Treating Patients With Stage III or Stage IV Ovarian Epithelial, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer[NCT00262847].
[2]Carboplatin and Paclitaxel With or Without Bevacizumab in Treating Patients With Newly Diagnosed Ovarian Epithelial Cancer, Fallopian Tube Cancer, or Primary Peritoneal Cavity Cancer[NCT00483782].
[3]Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al.: Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med 365 (26): 2473-83, 2011.
[4]Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J, et al.: A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer. N Engl J Med 365 (26): 2484-96, 2011.
[5]Oza AM, Cook AD, Pfisterer J, et al.: Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol 16 (8): 928-36, 2015.
[6]AURELIA: A Study of Avastin (Bevacizumab) Added to Chemotherapy in Patients With Platinum-resistant Ovarian Cancer[NCT00976911].
