复发性或持续性卵巢上皮癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了对复发性或持续性卵巢上皮癌患者的治疗方案：含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂（奥拉帕利）。
含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂（奥拉帕利）治疗复发性或持续性卵巢上皮癌医学证据
a.在一项奥拉帕利维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照 II 期试验中，符合条件的患者患有对铂类敏感的高级别浆液性卵巢癌。患者被随机分配接受奥拉帕利（400 mg bid）或安慰剂。资格不需要具有 ag BRCA1或 g BRCA2突变；然而，实验组 23% 的患者和安慰剂组 22% 的患者具有已知的BRCA1或BRCA2突变。主要终点是 PFS。[1][证据级别：1iiDiii ]
1.奥拉帕利组患者的中位 PFS 为 8.4 个月，而安慰剂组患者为 4.8 个月（HR，0.35；95% CI，0.25–0.49；P < .001）。
2.正如更新的报告中指出的那样，两组之间的 OS 没有差异。 [2]
3.奥拉帕利组更常见的不良事件是恶心、疲劳、呕吐和贫血。
b.奥拉帕利片剂（与之前的胶囊剂型相反）在SOLO2 (NCT01874353) [3]中进行了评估，这是一项针对高级别浆液性或子宫内膜样癌、PPC 或 FTC 患者的双盲、随机、安慰剂对照 III 期试验。患者有铂敏感复发，并被预选为BRCA1 / BRCA2突变。[4][证据级别：1iiDiii ]对先前铂和无铂间隔的反应（完全与部分）分层（> 6-12 vs. > 12 个月）和 2:1 随机分配到两片 150 毫克每天两次或匹配的安慰剂片剂中的奥拉帕利。在入组的 295 名符合条件的患者中，196名被分配到奥拉帕利组，99 名被分配到安慰剂组。
1.主要终点是 PFS，奥拉帕利（19.1 个月 [95% CI，16.3-25.7]）明显优于安慰剂（5.5 个月 [范围，5.2-5.8 个月]；HR，0.30 [95% CI，0.22-0.41]；P < .0001)。
2.18% 的接受奥拉帕利的患者和 8% 的接受安慰剂的患者经历了严重的不良事件。不良事件主要包括贫血、腹痛和肠梗阻。
3.在这项试验中，与接受安慰剂的患者相比，对接受奥拉帕利的患者与接受安慰剂的患者进行了与健康相关的生活质量测量的综合评估。 [5] 试验结果指数评分用于预先指定的变化分析，显示满足了几次测量。此外，在接受奥拉帕利治疗的患者中，无明显毒性症状和质量调整 PFS 的时间更长。这些评估补充了其他测量，例如首次治疗时间和后续治疗时间或死亡时间，这些测量旨在补充 PFS 作为药物批准的主要终点。
c.SOLO3 试验 [ NCT00628251 ][6]是一项采用 2:1 随机分组的 III 期研究，比较了奥拉帕利片剂与医生选择的非铂化疗（聚乙二醇化脂质体阿霉素、每周紫杉醇、吉西他滨或拓扑替康）治疗复发性铂敏感卵巢癌癌症和 g BRCA1 / BRCA2突变。[7] 之前一项关于每天两次 200 或 400 mg 奥拉帕利胶囊与聚乙二醇化脂质体阿霉素剂量水平的随机 II 期研究未能显示出优于化疗的优势。[8] 在 SOLO3 中， 178 名患者被分配接受奥拉帕利治疗，88 名患者接受了医生选择的化疗。主要终点是总体反应率。
1.在评估的 151 名患者中，109 名对奥拉帕利有客观反应（14 名完全反应），而在评估的 72 名患者中，37 名对化疗有客观反应（2 名完全反应）。
2.不良事件与奥拉帕利和化疗比较药物的既定安全性一致，但在这个预先治疗的人群中，四名接受奥拉帕利的患者和三名接受化疗的患者发展为急性髓性白血病（AML）/骨髓增生异常；分配接受奥拉帕利治疗的三名患者也出现了新的原发性恶性肿瘤。[7][证据级别：1iiDiii ]
d.奥拉帕利还在多中心 II 期试验中被评估为单一药物，用于记录有生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者。[9][证据级别：3iiiDiv ] 该试验对铂耐药卵巢癌、乳腺癌患者开放之前接受过三种或三种以上的治疗方案，之前给予吉西他滨的胰腺癌，或之前接受过激素治疗和一种全身治疗的前列腺癌。每天两次给予奥拉帕利400 mg。主要终点是反应率。共纳入 298 名患者。
1.总体响应率为26.2%；卵巢癌患者的反应率为 31.1%。[9][证据级别：3iiiDiv ]
该试验的数据被美国食品和药物管理局 (FDA) 用于批准 olaparib（奥拉帕利）用于已知BRCA1或BRCA2突变且先前三种治疗方案均失败 的卵巢癌患者。
e.其他几项试验已将奥拉帕利与细胞毒性化学疗法或其他生物疗法相结合。[10,11]。
1.已注意到PFS中的扩展，而不是OS中的扩展。
参考资料：
[1]Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al.: Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med 366 (15): 1382-92, 2012.
[2]Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al.: Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 15 (8): 852-61, 2014.
[3]Olaparib Treatment in BRCA Mutated Ovarian Cancer Patients After Complete or Partial Response to Platinum Chemotherapy[NCT01874353].
[4]Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al.: Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 18 (9): 1274-1284, 2017.
[5]Friedlander M, Gebski V, Gibbs E, et al.: Health-related quality of life and patient-centred outcomes with olaparib maintenance after chemotherapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT Ov-21): a placebo-controlled, phase 3 randomised trial. Lancet Oncol 19 (8): 1126-1134, 2018.
[6]Dose-finding Study Comparing Efficacy and Safety of a PARP Inhibitor Against Doxil in BRCA+ve Advanced Ovarian Cancer (ICEBERG 3)[NCT00628251].
[7]Penson RT, Valencia RV, Cibula D, et al.: Olaparib Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation (SOLO3): A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol 38 (11): 1164-1174, 2020.
[8]Kaye SB, Lubinski J, Matulonis U, et al.: Phase II, open-label, randomized, multicenter study comparing the efficacy and safety of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor, and pegylated liposomal doxorubicin in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol 30 (4): 372-9, 2012.
[9]Kaufman B, Shapira-Frommer R, Schmutzler RK, et al.: Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncol 33 (3): 244-50, 2015.
[10]Liu JF, Barry WT, Birrer M, et al.: Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 15 (11): 1207-14, 2014.
[11]Oza AM, Cibula D, Benzaquen AO, et al.: Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 16 (1): 87-97, 2015.
