复发性或持续性卵巢上皮癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性或持续性卵巢上皮癌患者的治疗方案：含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂（尼拉帕利）。
含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂（尼拉帕利）治疗复发性或持续性卵巢上皮癌医学证据
a.2015年至2017 年，在一项多中心、开放标签、单臂 II 期试验 ( QUADRA [NCT02354586]) [1]中研究了Niraparib（尼拉帕利）作为卵巢癌患者的晚期治疗的活性。 [2] 它招募了 463 名接受过四个（范围，3-5）之前方案的中位数（151 名患者为铂类耐药，161 名患者为铂类难治性）。
1.在主要疗效可测量人群中，47 名患者中有 13 名根据 RECIST 做出了反应。[2][证据级别：3iiiDiii ]
2.同源重组缺陷是反应的预测因子。
b.尼拉帕尼在一项双盲、安慰剂对照的 III 期试验中得到进一步评估，该试验纳入了 533 名对铂类敏感、主要为高级别浆液性卵巢癌的患者，他们以 2:1 的比例随机分配到口服尼拉帕利或安慰剂维持组，以及其次是 PFS 的主要终点。[3] 根据BRCA分析，根据是否存在 g BRCA或非BRCA同源重组缺陷阳性卵巢癌或非BRCA同源重组缺陷阴性卵巢癌对患者进行分类从肿瘤和血液样本中检测（无数遗传学）。
1.与安慰剂相比，接受niraparib（尼拉帕利）的患者的中位 PFS 持续时间显着延长。[3][证据级别：1iiDiii ] 不同类别的比较范围为 HR，g BRCA癌症为 0.27（21.0 个月对 5.5 个月），HR，为 0.38非BRCA癌症，同源重组缺陷阳性癌症（12.9 个月 vs. 3.8 个月），非BRCA同源重组缺陷阴性癌症的 HR 为 0.45（9.3 个月 vs. 3.9 个月）。
2.研究期间，接受尼拉帕利治疗的患者中有 16.1% 的患者死亡，而安慰剂治疗的患者中有 19.3% 的患者死亡。
3.三分之一到近二分之一的患者至少接受过三种先前的治疗方法，包括：
1)接受尼拉帕利治疗的患者通过剂量调整处理的 3 级或 4 级不良事件包括血小板减少症（33.8% 的患者）、贫血（25.3%）和中性粒细胞减少症（19.6%）。
2)接受尼拉帕利的患者在开始剂量为 300 mg 每天一次时出现其他过度严重毒性，包括疲劳（30 名患者对安慰剂组 1 名患者）、高血压（30 名患者对安慰剂组 4 名患者）、恶心（在11 名患者对安慰剂组 2 名）和呕吐（7 名患者对安慰剂组 1 名）。
3)ENGOT-OV16/NOVA试验 (NCT01847274)[4]的后续分析根据 g 患者最后一次含铂化疗的最佳反应（部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）更新尼拉帕利或安慰剂维持后的 PFS BRCA突变和非 g BRCA突变队列。 [5]
（1）与安慰剂相比，尼拉帕利的 HR 显着，并且在两组中均可见。
（2）在患者报告的结果中没有观察到有意义的差异。
4.对一线含铂化疗 ( NCT01847274 )[6]有反应的同源重组缺陷阳性晚期卵巢癌患者进行尼拉帕尼维持治疗的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT01847274）已接近患者招募，结果待定。
5.其他 PARP抑制剂试验一直在探索它们在铂类耐药疾病中的作用以及它们与其他药物联合的作用。
参考资料：
[1]A Study of Niraparib in Patients With Ovarian Cancer Who Have Received Three or Four Previous Chemotherapy Regimens[NCT02354586].
[2]Moore KN, Secord AA, Geller MA, et al.: Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 20 (5): 636-648, 2019.
[3]Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al.: Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med 375 (22): 2154-2164, 2016.
[4]A Maintenance Study With Niraparib Versus Placebo in Patients With Platinum Sensitive Ovarian Cancer[NCT01847274].
[5]Del Campo JM, Matulonis UA, Malander S, et al.: Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial. J Clin Oncol 37 (32): 2968-2973, 2019.
[6]A Maintenance Study With Niraparib Versus Placebo in Patients With Platinum Sensitive Ovarian Cancer[NCT01847274].
