复发性或持续性卵巢上皮癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了对复发性或持续性卵巢上皮癌患者的治疗方案：含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂（芦卡帕尼）。
含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂（芦卡帕尼）治疗复发性或持续性卵巢上皮癌医学证据
a.Rucaparib（芦卡帕尼）在ARIEL2 (NCT01891344)[1]中进行了 II 期评估，这是一项开放标签研究，招募了 206 名患者，其中 204 人实际接受了药物治疗（192 人实际上在可分类的亚组中），并且在 2013 年 10 月至 11 月期间出现了高级别铂敏感复发2014.[2][证据级别：3iiDiii ] 研究了以下三个基于肿瘤突变分析的预定义同源重组缺陷亚组：
1.BRCA突变体（有害的遗传或体细胞）（n = 40）。
2.通过下一代测序分析（LOH 高）（n = 82）量化的BRCA野生型和高杂合性丢失（LOH）。
3.BRCA野生型和低 LOH (LOH 低) (n = 70)。
该药每天两次以 600 mg 口服给药，患者接受治疗直至疾病进展或因其他原因停药。204 名患者的中位治疗时间为 5.7 个月。
1.对有有害BRCA突变的患者开始 rucaparib（芦卡帕尼）治疗后的中位 PFS为 12.8 个月（95% CI，9.0-14.7）；对于 LOH 患者，高为 5.7 个月（范围，5.3-7.6 个月），低为 5.2 个月（范围，3.6-5.5 个月）。
2.该研究还表明，BRCA和其他同源重组相关基因（如RAD51C ）的突变和甲基化状态可能与BRCA野生型肿瘤中的高基因组 LOH 相关，从而使对 rucaparib（芦卡帕尼）的反应率高于在患有低基因组 LOH。
b.在一项随机双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( ARIEL3 [NCT01968213])[3]中，Rucaparib（芦卡帕尼）后来被评估为对铂类治疗有反应后的维持治疗。 [4] 为了符合条件，患者患有以前接受过治疗的高级别癌至少两个含铂方案，并且对最后一个含铂方案已达到完全或部分反应。从 2014 年 4 月到 2016 年 7 月，在 2:1 的治疗分配中，375 名患者接受了rucaparib（芦卡帕尼），189 名患者接受了安慰剂。
1.研究者确定的 PFS 是对以下三个确定的嵌套治疗组使用降级程序的主要终点：
1)已知具有有害种系或体细胞BRCA突变的患者：rucaparib（芦卡帕尼）组的 PFS 为 16.6 个月（95% CI，13.4-22.9），而安慰剂组为 5.4 个月（95% CI，3.4-6.7；HR，0.23；95% CI，0.16–0.34； P < .0001)。
2)具有同源重组缺陷的患者：rucaparib（芦卡帕尼）组的 PFS 为 13.6 个月（95% CI，10.9-16.2），而安慰剂组为 5.4 个月（95% CI，5.1-5.6；HR，0.32；95% CI，0.24-0.42 ; P < .00011)。
3)意向治疗人群：rucaparib（芦卡帕尼）组的 PFS 为 10.8 个月（95% CI，8.3-11.4），而安慰剂组为 5.4 个月（95% CI，5.3-5.5；HR，0.24-0.42；P < . 0001。
2.rucaparib（芦卡帕尼）组与安慰剂组相比，治疗中出现的 3 级或更高级别的不良事件主要包括贫血（19% 对 1%）和丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高（10% 对 0%）。
3.在所有队列的更新结果、意向治疗和安全性分析中，中位随访 28 个月时，与安慰剂相比，rucaparib（芦卡帕尼）在 PFS 方面具有显着的持续优势（14.3 个月对 8.8 个月 [HR，0.43； 95% CI, 0,35−0.53]).[5][证据级别：1iiDiii ]
4.第一次后续治疗的时间、后续治疗的进展时间和开始第二次后续治疗的时间也显着有利于 rucaparib。
5.此前曾报道过发生 3 起 AML/骨髓增生异常治疗相关事件，接受 rucaparib（芦卡帕尼）的患者中有 22% 的患者发生治疗出现的严重不良事件，而接受安慰剂的患者为 11%。
6.贫血是归因于 rucaparib（芦卡帕尼）的最常见毒性（在 22% 的患者中）。
7.在这项试验的质量调整 PFS 和质量调整时间（无症状或毒性）的分析中，两项测定均证实，与安慰剂相比，在所有预定义队列中，rucaparib（芦卡帕尼）是有益的。[6]
参考资料：
[1]A Study of Rucaparib in Patients With Platinum-Sensitive, Relapsed, High-Grade Epithelial Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer (ARIEL2)[NCT01891344].
[2]Swisher EM, Lin KK, Oza AM, et al.: Rucaparib in relapsed, platinum-sensitive high-grade ovarian carcinoma (ARIEL2 Part 1): an international, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 18 (1): 75-87, 2017.
[3]A Study of Rucaparib as Switch Maintenance Following Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive, High-Grade Serous or Endometrioid Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal or Fallopian Tube Cancer[NCT01968213].
[4]Coleman RL, Oza AM, Lorusso D, et al.: Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 390 (10106): 1949-1961, 2017.
[5]Ledermann JA, Oza AM, Lorusso D, et al.: Rucaparib for patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma (ARIEL3): post-progression outcomes and updated safety results from a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 21 (5): 710-722, 2020.
[6]Oza AM, Lorusso D, Aghajanian C, et al.: Patient-Centered Outcomes in ARIEL3, a Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Rucaparib Maintenance Treatment in Patients With Recurrent Ovarian Carcinoma. J Clin Oncol 38 (30): 3494-3505, 2020.
