复发性或持续性卵巢上皮癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了对复发性或持续性卵巢上皮癌患者的治疗方案：铂类难治性或铂类耐药性复发-化疗加或不加贝伐珠单抗。
化疗加或不加贝伐珠单抗治疗复发性或持续性卵巢上皮癌医学证据
Avastin 用于铂类耐药的上皮性卵巢癌 ( AURELIA [NCT00976911])[1]试验是一项开放标签的随机试验，旨在评估在铂类耐药复发性卵巢癌患者的标准化疗中添加贝伐珠单抗的效果。 [2] 符合条件患者患有铂类耐药疾病（完成一个方案后 6 个月内进展）并且之前的方案不超过两个。铂类难治性疾病患者（在接受含铂方案期间疾病进展的患者）和有肠道受累临床或放射学迹象的患者不合格。根据医生的偏好，患者被开出以下三种化疗方案之一：
1.聚乙二醇化脂质体多柔比星 40 mg/m 2在第 1 天静脉注射，每 4 周一次。
2.紫杉醇 80 mg/m 2在第 1、8、15 和 22 天静脉注射，每 4 周一次。
3.拓扑替康 4 mg/m 2在第 1、8 和 15 天静脉注射，每 4 周一次；或 1.25 mg/m 2静脉注射，每 3 周第 1 天至第 5 天。
然后，患者被随机分配接受单独化疗或贝伐珠单抗化疗（每 2 周 10 mg/kg，如果采用 3 周给药方案，则每 3 周 15 mg/kg）。对于仅化疗组的患者，在进展时允许交叉使用含贝伐珠单抗的方案。PFS 是主要结果，反应率、OS、安全性和生活质量用作次要终点。入组包括 361 名患者，仅化疗组的中位随访时间为 13.9 个月，化疗加贝伐珠单抗组的中位随访时间为 13.0 个月。
1.贝伐珠单抗组患者的 PFS 更长（HR，0.48；95% CI，0.38 至 0.60）；单独化疗组的中位 PFS 为 3.4 个月，而化疗加贝伐珠单抗组为 6.7 个月。
2.单独化疗组的客观缓解率为 12.6%，而化疗加贝伐珠单抗组的客观缓解率为 30.9%。
3.方案之间的 OS 没有统计学上的显着差异（单独化疗 13.3 个月与化疗加贝伐珠单抗 16.6 个月）。
4.与仅化疗组的患者相比，化疗加贝伐珠单抗组的患者高血压和蛋白尿的发生率增加。
5.接受化疗加贝伐珠单抗的患者中有 2% 发生 GI 穿孔，这反映了该研究严格的排除标准。
6.研究的生活质量部分的主要终点是在方案的第 8 周至第 9 周对化疗加化疗患者的评估模块的腹部和胃肠道症状部分的 15% 或更大的绝对改善。贝伐珠单抗组。[3][证据级别：1iC ]该研究使用了欧洲癌症研究和治疗组织卵巢癌模块 28 和癌症治疗功能评估 - 卵巢癌症状指数在基线和每8 至 9 周直至疾病进展。
尽管研究设计存在一些局限性，[4] 与基线相比，化疗加贝伐珠单抗组的更多患者的 GI 评分提高了 15% 或更多。对于化疗加贝伐珠单抗组，115 名患者中有 34 名（29.6%）表现出改善，而 118 名患者中有 15 名（12.7%）在单独化疗组中表现出改善（差异，16.9%；95% CI，6.1%– 27.6%；P = .002）。
这些研究证实了在卵巢癌化疗中加入贝伐珠单抗可以改善 PFS。在 OCEANS 试验中，进展的 HR 甚至比一线试验更为突出，当贝伐珠单抗-化疗组合延长至超过 6 个周期直至进展时，观察到了显着效果。
总之，贝伐珠单抗在铂敏感和铂耐药复发的相对风险和 PFS 率方面取得的改善一直高于单独化疗所取得的改善。然而，必须考虑贝伐珠单抗相关的毒性作用。
参考资料：
[1]AURELIA: A Study of Avastin (Bevacizumab) Added to Chemotherapy in Patients With Platinum-resistant Ovarian Cancer[NCT00976911].
[2]Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al.: Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol 32 (13): 1302-8, 2014.
[3]Stockler MR, Hilpert F, Friedlander M, et al.: Patient-reported outcome results from the open-label phase III AURELIA trial evaluating bevacizumab-containing therapy for platinum-resistant ovarian cancer. J Clin Oncol 32 (13): 1309-16, 2014.
[4]Liu JF, Cannistra SA: Emerging role for bevacizumab in combination with chemotherapy for patients with platinum-resistant ovarian cancer. J Clin Oncol 32 (13): 1287-9, 2014..
