复发性宫颈癌治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性宫颈癌患者的治疗方案：姑息性化疗和其他全身治疗-顺铂与其他药物联合使用（贝伐珠单抗）。
顺铂与其他药物联合使用（贝伐珠单抗）治疗复发性宫颈癌医学证据
a.GOG-110、GOG-0179、[1]GOG-0169 (NCT00803062)
1.GOG-110：异环磷酰胺 + 顺铂组合在缓解率的次要终点方面优于单独的顺铂，但以增加毒性为代价。
2.GOG-0179：与单用顺铂相比，顺铂+拓扑替康 (CT) 双药组合在 OS 方面具有显着优势，导致美国食品和药物管理局批准了拓扑替康的这一适应症。然而，仅顺铂在该试验中表现不佳，因为多达 40% 的患者已经预先接受了顺铂作为放射增敏剂。 [2]
3.GOG-0169：紫杉醇 + 顺铂 (PC) 组合同样在缓解率和 PFS 方面更优，其毒性与单药相似，但 GOG 体能状态为 2 的患者除外（量表：0，无症状 - 4 ，完全卧床不起）。因此，在GOG-0204 (NCT00064077)[3]中选择 PC 作为参考臂。
b.GOG-0204 招募了 513 名患者，并比较了四种基于顺铂的双药方案。该试验提前结束，因为没有一个实验组可能显着降低相对于 PC 的死亡风险比：[4]
1.长春瑞滨 + 顺铂 (VC) 为 1.15 (95% CI, 0.79–1.67)。
2.吉西他滨加顺铂为 1.32 (95% CI, 0.91–1.92)。
3.CT 为 1.27 (95% CI, 0.90–1.78)。缓解率、PFS 和 OS 的趋势有利于 CT。
4.研究各组的患者在中性粒细胞减少、感染和脱发的程度方面存在差异，[4] 但研究组中的所有患者在治疗期间的健康相关生活质量均无差异。 [5]然而，PC 有更多的神经系统副作用。
c.GOG-0240 (NCT00803062)[6]旨在回答以下两个问题：[7 ]
1.在放射治疗期间接受过顺铂治疗的人群中，非铂组合能否显示出优于顺铂-紫杉醇标准的改善？
2.在 IVB 期、持续性或复发性宫颈癌患者中，联合化疗后加用贝伐珠单抗能否改善？
患者被随机分配到以下四个治疗组：
1.第 1 天 (PC)顺铂 (50 mg/m 2 ) + 紫杉醇 (135 mg/m 2或 175 mg/m 2 )。
2.第 1 天 PC + 贝伐珠单抗 (15mg/kg)。
3.拓扑替康 (0.75 mg/m 2 ) d1–d3 + 紫杉醇 (175 mg/m 2 ) 在第 1 天 (PT)。
4.第 1 天 PT + 贝伐珠单抗 (15mg/kg)。
其他研究方法和结果包括：
1.主要终点是 OS，有 452 名患者可评估。
2.PT 组合并不优于 PC，死亡风险比 (HR) 为 1.2 (99% CI, 0.82–1.76)。之前接触铂金并不影响这一结果。
3.在联合化疗中加入贝伐珠单抗可改善 OS：化疗加贝伐珠单抗为 17 个月，而单独化疗为 13.3 个月（HR，0.71；98% CI，0.54-0.95），PFS 延长：化疗加贝伐珠单抗为 8.2 个月与单独化疗 5.9 个月相比，HR 为 0.67；（95% CI，0.54–0.82）。
4.添加贝伐珠单抗的耐受性良好，两组之间的生活质量没有差异。
5.与仅接受化疗的患者相比，接受贝伐珠单抗治疗的患者更可能发生 3 级或更高级别的瘘管（6% 对 0%）和 3 级或更高级别的血栓栓塞事件（8% 对 1%）。
6.因此，可以考虑为该患者群体添加贝伐珠单抗。
参考资料：
[1]Comparison of Three Chemotherapy Regimens in Treating Patients With Stage IVB, Recurrent, or Persistent Cervical Cancer[NCT00003945].
[2]Long HJ, Bundy BN, Grendys EC, et al.: Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 23 (21): 4626-33, 2005.
[3]Comparison of Four Combination Chemotherapy Regimens Using Cisplatin in Treating Patients With Stage IVB, Recurrent, or Persistent Cancer of the Cervix[NCT00064077].
[4]Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al.: Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 27 (28): 4649-55, 2009.
[5]Cella D, Huang HQ, Monk BJ, et al.: Health-related quality of life outcomes associated with four cisplatin-based doublet chemotherapy regimens for stage IVB recurrent or persistent cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 119 (3): 531-7, 2010.
[6]Paclitaxel and Cisplatin or Topotecan With or Without Bevacizumab in Treating Patients With Stage IVB, Recurrent, or Persistent Cervical Cancer[NCT00803062].
[7]Tewari KS, Sill MW, Long HJ, et al.: Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med 370 (8): 734-43, 2014.
