可切除Ⅲ期黑色素瘤一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对可切除Ⅲ期黑色素瘤的一线治疗方案：辅助治疗-免疫疗法-检查点抑制剂（纳武利尤单抗）。
免疫疗法（纳武利尤单抗）治疗可切除Ⅲ期黑色素瘤医学证据
在一项多国、随机、双盲试验 ( CheckMate 238 [NCT02388906])[1]中，接受完全切除的 IIIB、IIIC 或 IV 期黑色素瘤患者被随机分配 (1:1) 接受纳武利尤单抗或易普利姆玛治疗。 [1] [证据等级：1iDii] 主要终点是 RFS，定义为从随机化到第一次复发、新的原发性黑色素瘤或任何原因死亡的时间。被排除的患者包括在随机分组前 12 周以上发生切除、自身免疫性疾病、使用全身性糖皮质激素、先前对黑色素瘤进行全身性治疗以及东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分高于 1 的患者。以 3 mg/kg 的剂量静脉内 (IV) 每 2 周给药一次，ipilimumab 的给药剂量为 10 mg/kg 每 3 周一次，共 4 剂，然后每 3 个月一次，持续长达 1 年或直至疾病复发，连同相应的安慰剂。
共有 906 名患者被随机分配：453 名患者接受纳武利尤单抗治疗，453 名患者接受伊匹单抗治疗。基线特征是平衡的。大约 81% 的患者患有 III 期疾病，32% 患有溃疡性原发性黑色素瘤，48% 患有肉眼淋巴结受累，62% 的 PD-L1 表达低于 5%，42% 携带BRAF突变。
1.欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 独立数据监测委员会在方案指定的中期分析中停止了这项研究，当时所有患者的最短随访时间为 18 个月，当时有 360 起 RFS 事件。两个治疗组均未达到中位 RFS。12 个月时，纳武利尤单抗治疗患者的 RFS 率为 70.5%（95% 置信区间 [CI]，66.1%–74.0%），而伊匹单抗治疗患者的 RFS 率为 60.8%（95% CI，56.0%–65.2%） . 接受纳武单抗治疗的患者有 34%（453 人中的 154 人）复发或死亡，而接受易普利姆玛治疗的患者为 45.5%（453 人中的 206 人）（风险比 [HR]复发或死亡，0.65；97.56% CI，0.51–0.83；磷< .001)。无论 PD-L1 表达或BRAF V600 突变如何，RFS 的亚组分析都支持纳武利尤单抗。
2.接受Nivolumab（纳武利尤单抗）治疗的患者不良事件 (AE) 较少，包括 3 至 4 级严重 AE 和死亡。9.7% 的患者停用了纳武单抗，42.6% 的患者因 AE 停用了易普利姆玛。接受易普利姆玛治疗的患者（如骨髓再生障碍和结肠炎）发生了两起与治疗相关的死亡，而接受纳武利尤单抗治疗的患者则没有发生。AE 特征类似于在转移环境中观察到的检查点抑制剂毒性类型，免疫相关事件最常见于胃肠系统、肝脏系统和皮肤。14% 接受纳武利尤单抗治疗的患者和 46% 接受易普利姆玛治疗的患者发生 3 级或 4 级 AE。
3.在至少 4 年的随访后更新的分析显示，接受纳武利尤单抗治疗的患者的 RFS 为 51.7%（95% CI，46.8%–56.3%），而接受纳武利尤单抗的患者的 RFS 为 41.2%（95% CI，36.4%–45.9%） ) 对于接受易普利姆玛治疗的患者（HR复发或死亡，0.71；95% CI，0.60–0.86；P = .0003）。两组均未达到 OS 中值。[3]
参考资料：
[1]Efficacy Study of Nivolumab Compared to Ipilimumab in Prevention of Recurrence of Melanoma After Complete Resection of Stage IIIb / c or Stage IV Melanoma[NCT02388906].
[2]Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, et al.: Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma. N Engl J Med 377 (19): 1824-1835, 2017.
[3]Ascierto PA, Del Vecchio M, Mandalá M, et al.: Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage IIIB-C and stage IV melanoma (CheckMate 238): 4-year results from a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 21 (11): 1465-1477, 2020.
