可切除Ⅲ期黑色素瘤一线治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对可切除Ⅲ期黑色素瘤的一线治疗方案：辅助治疗-免疫疗法-检查点抑制剂（派姆单抗）。
免疫疗法（派姆单抗）治疗可切除Ⅲ期黑色素瘤医学证据
在一项多国、随机、双盲试验 ( MK-3475-054/KEYNOTE-054 [NCT02362594])[1]中，完全切除的 IIIA、IIIB 或 IIIC 期黑色素瘤患者被随机分配 (1:1) 接受派姆单抗或安慰剂.[2 ][证据级别：1iDii ] 主要终点是 RFS，定义为从随机化到首次复发或因任何原因死亡的时间。如果记录到复发，患者可以交叉或重复使用派姆单抗治疗。Pembrolizumab（派姆单抗）以每 3 周静脉输注 200 mg 的形式给药，共 18 剂（约 1 年）。
共有 1,019 名患者被随机分配：514 名接受派姆单抗，505 名接受安慰剂。基线特征是平衡的。大约 40% 有溃疡性原发性黑色素瘤，66% 有肉眼可见淋巴结受累，84% 有 PD-L1 阳性表达（22C3 抗体测定黑色素瘤评分>2），44% 有BRAF突变。
1.当发生 351 起事件（复发或死亡）时，EORTC 独立数据监测委员会在修订的中期分析中审查了非盲法结果。结果呈阳性，RFS的中期分析成为最终分析。
2.在中位随访 15 个月的修正中期分析中，派姆单抗组的 12 个月 RFS 率为 75.4%（95% CI，71.3%–78.9%），而帕博利珠单抗（派姆单抗）组为 61.0%（95% CI，56.5%） –65.1%) 在安慰剂组。
3.中位随访 3.5 年的 RFS 主要终点更新显示，派姆单抗组的 RFS 为 59.8%（95% CI，55.3%–64.1%），而帕博利珠单抗（派姆单抗）组的 RFS 为 41.4%（95% CI，39.2%–48.8%）安慰剂组（HR，0.59；95% CI，0.49–0.73）。[3]
4.无论 PD-L1 阳性或阴性表达或BRAF突变状态如何，派姆单抗都能保持其效果。
5.大约 14% 的患者因 AE 停用派姆单抗。15% 的患者发生被认为与派姆单抗相关的 3、4 或 5 级 AE。有 1 人死于治疗（肌炎）。
参考资料：
[1]Study of Pembrolizumab (MK-3475) Versus Placebo After Complete Resection of High-Risk Stage III Melanoma (MK-3475-054 / 1325-MG / KEYNOTE-054)[NCT02362594].
[2]Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, et al.: Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med 378 (19): 1789-1801, 2018.
[3]Eggermont AMM, Blank CU, Mandalà M, et al.: Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 22 (5): 643-654, 2021.
