不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤的治疗方案：免疫疗法-检查点抑制剂-抗细胞毒性T淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)（伊匹木单抗）。
免疫疗法（CTLA-4（伊匹木单抗））治疗不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤医学证据
a.既往治疗患者：共有 676 名既往治疗、不可切除的 III 期或 IV 期疾病且 HLA-A*0201 阳性的患者进入三臂、多国、随机 (3:1:1)、双盲、双安慰剂试验。共有 403 名患者被随机分配接受ipilimumab（伊匹木单抗）（每 3 周 3 mg/kg，共 4 剂）和糖蛋白 100 (gp100) 肽疫苗。137 名患者接受了易普利姆玛（每 3 周 3 mg/kg，共 4 剂），136 名患者接受了 gp100 疫苗。患者按基线转移和之前接受或未接受 IL-2 治疗进行分层。82 名患者在基线时有脑转移。[ 1 ][证据级别：1iA ]
1.单独接受ipilimumab（伊匹木单抗）的患者的中位 OS 为 10 个月，接受 ipilimumab（伊匹木单抗）和 gp100 疫苗的患者的中位 OS 为 10.1 个月，而单独接受疫苗的患者为 6.4 个月（单独 ipilimumab（伊匹木单抗）与单独 gp100 的 HR，0.66；P < . 003；伊匹木单抗加疫苗与单独 gp100 的 HR，0.68；P < .001）。
2.1 年时的分析显示，在接受伊匹木单抗治疗的患者中，44% 接受伊匹木单抗治疗的患者和 45% 接受伊匹木单抗联合疫苗治疗的患者存活，而仅接受疫苗治疗的患者为 25%。
3.接受伊匹木单抗治疗的患者中有 10% 至 15% 发生 3 级或 4 级 irAE。这些 irAE 最常包括腹泻或结肠炎，以及内分泌相关事件（例如，垂体炎症）。这些事件需要停止治疗并使用抗炎药物，例如皮质类固醇，或在 4 例病例中使用英夫利昔单抗（一种抗肿瘤坏死因子-α 抗体）。
4.有 14 例与药物相关的死亡（2.1%），其中 7 例死亡与 irAE 相关。
b.既往未经治疗的患者：一项多中心、国际试验将 502 名未经治疗的转移性疾病患者（允许辅助治疗）以 1:1 的比例随机分配接受伊匹木单抗（10 mg/kg）加达卡巴嗪（850 mg/m 2）或安慰剂加达卡巴嗪 (850 mg/m 2) 在第 1、4、7 和 10 周，随后每 3 周单独使用达卡巴嗪直至第 22 周。病情稳定或客观缓解且无剂量限制性毒性作用的患者此后每 12 周接受一次伊匹木单抗或安慰剂作为维持治疗。主要终点是生存。根据ECOG PS和转移阶段对患者进行分层。大约 70% 的患者 ECOG PS 为 0，其余患者的 ECOG PS 为 1。大约 55% 的患者患有 M1c 期疾病。[2][证据级别：1iA ]
1.伊匹单抗-达卡巴嗪组的中位 OS 为 11.2 个月（95% CI，9.4-13.6），而安慰剂-达卡巴嗪组为 9.1 个月（95% CI，7.8-10.5）。伊匹单抗-达卡巴嗪组的估计生存率为 1 年 47.3%、2 年 28.5% 和 3 年 20.8%（HR死亡，0.72；P < .001）；在安慰剂-达卡巴嗪组中，1 年发生率为 36.3%，2 年为 17.9%，3 年为 12.2%。
2.最常见的研究药物相关 AE 是那些归类为免疫相关的 AE。38.1% 的 Ipilimumab 加达卡巴嗪治疗患者出现 3 级或 4 级 irAE，而安慰剂加达卡巴嗪治疗的患者为 4.4%，最常见的事件是肝炎和小肠结肠炎。
3.没有发生与药物有关的死亡。
临床医生和患者应该意识到免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的。早期识别和治疗，包括根据制造商提供的免疫介导的不良反应管理指南可能给予全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂是必要的。[3]
参考资料：
[1]Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al.: Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 363 (8): 711-23, 2010.
[2]Robert C, Thomas L, Bondarenko I, et al.: Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med 364 (26): 2517-26, 2011.
[3]Yervoy (Ipilimumab): Serious and Fatal Immune-Mediated Adverse Reactions [Medication Guide]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb, 2011. Available online. Exit Disclaimer Last accessed January 12, 2021.
