不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤的治疗方案：信号转导抑制剂-BRAF抑制剂（维莫非尼）。
信号转导抑制剂-BRAF抑制剂（维莫非尼）治疗不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤医学证据
a.先前未经治疗的患者： Vemurafenib（维莫非尼）的批准得到了一项国际多中心试验 ( BRIM-3 [NCT01006980])[1]的支持，该试验筛选了 2,107 名先前未经治疗的 IIIC 或 IV 期黑色素瘤患者的BRAF V600 突变，并通过 cobas 4800 BRAF确定了 675 名患者V600 突变测试。[2] 患者被随机分配接受维莫非尼（960 毫克，每天两次）或达卡巴嗪（1,000 毫克/平方米2每 3 周静脉注射一次）。共同主要终点是 OS 和 PFS 率。在计划的中期分析中，DMSB 确定 OS 和 PFS 终点均符合预先指定的统计学显着性标准，有利于威罗非尼，并建议允许达卡巴嗪组患者接受威罗非尼。[2][水平证据：1iiA和1iiDiii ]
1.共有 675 名患者接受了 OS 评估；尽管维莫非尼的中位生存期尚未达到，而且对于生存曲线的可靠 Kaplan-Meier 估计数据还不成熟，但维莫非尼组的 OS 明显优于达卡巴嗪组。
2.维莫非尼组的 HR死亡率为 0.37（95% CI，0.26-0.55；P < .001）。在每个预先指定的亚组（例如年龄、性别、ECOG PS、肿瘤分期、LDH 和地理区域）中观察到维莫非尼组的生存获益。
3.维莫非尼组中肿瘤进展的 HR 为 0.26（95% CI，0.20-0.33；P < .001）。维莫非尼组的估计中位 PFS 为 5.3 个月，而达卡巴嗪组为 1.6 个月。
4.20 名患者有非BRAF V600E 突变：19 名患有BRAF V600K，1 名患有BRAF V600D。4 名BRAF V600K 突变患者对维莫非尼有反应。
5.38% 的接受维莫非尼治疗的患者和 16% 的接受达卡巴嗪治疗的患者出现 AE 需要调整或中断剂量。维莫非尼最常见的 AE 是皮肤事件、关节痛和疲劳。18% 的患者发生皮肤鳞状细胞癌 (SCC)、角化棘皮瘤或两者兼有，并通过简单切除进行治疗。达卡巴嗪最常见的 AE 是疲劳、恶心、呕吐和中性粒细胞减少。
b.既往接受过治疗的患者：共有 132 名BRAF V600E 或BRAF V600K 突变患者参加了维莫非尼的多中心 II 期试验，该试验每天两次口服 960 mg。在入组患者中，61% 患有 M1c 期疾病，49% 患有 LDH 水平升高。所有患者均接受过一种或多种既往晚期疾病治疗。中位随访时间为 12.9 个月。[3][证据级别：3iiiDiv ]
1.独立审查委员会 (IRC) 报告了 53% 的缓解率 (95% CI, 44%–62%)，8 名患者 (6%) 达到 CR。
2.每个 IRC 评估的中位反应持续时间为 6.7 个月（95% CI，5.6-8.6）。大多数反应在第 6 周的第一次放射学评估时很明显；然而，一些患者在接受治疗超过 6 个月后才反应。
参考资料：
[1]A Study of Vemurafenib (RO5185426) in Comparison With Dacarbazine in Previously Untreated Patients With Metastatic Melanoma (BRIM 3)[NCT01006980].
[2]Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al.: Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 364 (26): 2507-16, 2011.
[3]Sosman JA, Kim KB, Schuchter L, et al.: Survival in BRAF V600-mutant advanced melanoma treated with vemurafenib. N Engl J Med 366 (8): 707-14, 2012.
