达拉非尼
不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤的治疗方案：信号转导抑制剂-BRAF抑制剂（达拉非尼）。
信号转导抑制剂-BRAF抑制剂（达拉非尼）治疗不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤医学证据
一项国际多中心试验 ( BREAK-3 [NCT01227889])[1]比较了达拉非尼与达卡巴嗪。共有 250 名患有不可切除的 III 或 IV 期黑色素瘤和BRAF V600E 突变的患者以 3:1 的比例随机分配（达拉非尼 150 mg 每天口服或达卡巴嗪 1,000 mg/m 2 IV 每 3 周一次）。IL-2 被允许作为晚期疾病的先前治疗。主要终点是 PFS；经不知情的 IRC 确认后，患者可以在疾病进展时交叉。[2][证据级别：1iiDiii ]
1.对于 126 个事件，PFS 的 HR 为 0.30（95% CI，0.18-0.51；P < .0001）。dabrafenib（达拉非尼）的估计中位 PFS 为 5.1 个月，而达卡巴嗪为 2.7 个月。OS 数据受到随访和交叉的中位持续时间的限制。接受达拉非尼的患者 PR 率为 47%，CR 率为 3%，而接受达卡巴嗪的患者 PR 率为 5%，CR 率为 2%。
2.接受达拉非尼治疗的患者最常见的 AE 是皮肤表现（即角化过度、乳头状瘤、掌跖红肿）、发热、疲劳、头痛和关节痛。12例患者发生皮肤鳞状细胞癌或角化棘皮瘤，4例患者发生基底细胞癌，1例患者发生蕈样肉芽肿，2例患者发生新的黑色素瘤。
参考资料：
[1]A Study Comparing GSK2118436 to Dacarbazine (DTIC) in Previously Untreated Subjects With BRAF Mutation Positive Advanced (Stage III) or Metastatic (Stage IV) Melanoma[NCT01227889].
[2]Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, et al.: Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 380 (9839): 358-65, 2012.
