不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤的治疗方案：信号转导抑制剂-MEK抑制剂（曲美替尼）。
信号转导抑制剂-MEK抑制剂（曲美替尼）治疗不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤医学证据
共有 1,022 名患者接受了BRAF突变筛查，结果有 322 名符合条件的患者（281 名患有BRAF V600E，40 名患有BRAF V600K，1 名同时患有两种突变）。 [1] 允许之前的一种治疗（生物或化学疗法）；但是，之前不允许使用 BRAF 或 MEK 抑制剂进行治疗。患者按 2:1 的比例随机分配接受曲美替尼（每天 2 mg）或 IV 化疗（达卡巴嗪 1,000 mg/m 2每 3 周一次或紫杉醇 175 mg/m 2每 3 周一次）。允许随机分配接受化疗的患者交叉；因此，主要终点是 PFS。
1.接受曲美替尼治疗的患者经研究者评估的 PFS 为 4.8 个月，而化疗组为 1.5 个月（PFS 或死亡的 HR，0.45；95% CI，0.33–0.63；P < .001）。对治疗组不知情的放射学审查产生了类似的结果。尚未达到中位 OS。
2.曲美替尼组 35% 的患者和化疗组 22% 的患者出现导致剂量中断的 AE。27% 的接受曲美替尼的患者和 10% 的接受化疗的患者出现导致剂量减少的 AE。
3.最常见的 AE 包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐、疲劳、外周水肿、脱发、高血压和便秘。心肌病 (7%)、间质性肺病 (2.4%)、中心性浆液性视网膜病 (<1%) 和视网膜静脉阻塞 (<1%) 是与曲美替尼相关的罕见但严重的 AE。未观察到研究中的皮肤 SCC。
参考资料：
[1]Flaherty KT, Robert C, Hersey P, et al.: Improved survival with MEK inhibition in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med 367 (2): 107-14, 2012.
