不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤治疗方案
权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤的治疗方案：信号转导抑制剂联合PD-L1抑制剂治疗（考比替尼和维莫非尼联合阿替利珠单抗）。
信号转导抑制剂联合PD-L1抑制剂治疗（考比替尼和维莫非尼联合阿替利珠单抗）治疗不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤医学证据
一项双盲、安慰剂对照、多中心试验（IMspire150 [NCT02908672][1]随机分配（以 1:1 的比例）514名BRAF V600 突变阳性不可切除的 IIIC 期或转移性黑色素瘤患者接受cobimetinib（考比替尼）联合一线治疗vemurafenib（维莫非尼）与atezolizumab（阿替利珠单抗）或安慰剂。[2] 资格标准包括 0 到 1 的 ECOG PS 评分、可测量的疾病，以及以前没有对转移性黑色素瘤进行全身治疗。未经治疗或积极进展的脑转移或有严重自身免疫性疾病病史的患者被排除在外。允许先前的辅助治疗（14% 的患者）。
在所有患者接受28天cobimetinib（考比替尼）和vemurafenib（维莫非尼）周期后，患者除了接受 BRAF-MEK 抑制剂联合治疗外，还接受了atezolizumab（阿替利珠单抗）（每2周 840 mg 静脉注射）或安慰剂。主要疗效终点是研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的 PFS。
1.在中位随访 19 个月时，主要研究者的中位 PFS 在atezolizumab（阿替利珠单抗）组为 15 个月（95% CI，11.4-18.4），在安慰剂组为 11 个月（95% CI，9.3-12.7）（HR， 0.78；95% CI，0.63-0.97；P = .0249）。
2.三联疗法的IRC评估发现 PFS 为 16 个月（95% CI，11.3-18.5），而对照组为 12 个月（95% CI，10.8-14.7）（HR，0.85；95% CI，0.67- 1.07）。
3.治疗组之间的客观缓解率和 CR 相似。
4.操作系统的数据还不成熟。
5.由于毒性而导致的严重AE和治疗中止在各组之间相似。每组7名患者发生 5 级 AE。atezolizumab（阿替利珠单抗）组2例肝功能衰竭患者和对照组1例肺出血患者被认为与治疗相关。
参考资料：
[1]A Study of Atezolizumab Plus Cobimetinib and Vemurafenib Versus Placebo Plus Cobimetinib and Vemurafenib in Previously Untreated BRAFv600 Mutation-Positive Patients With Metastatic or Unresectable Locally Advanced Melanoma[NCT02908672].
[2]Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al.: Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAFV600 mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 395 (10240): 1835-1844, 2020.
