Polivy(Polatuzumab vedotin-piiq、泊洛妥珠单抗)是基因泰克公司(罗氏)研发的一款靶向CD79b的抗体药物偶联药物(ADC),于2019你年6月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。Polivy是获批治疗R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的首个靶向药物,被授予治疗DLBCL的孤儿药资格,并被授予突破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。
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Polatuzumab-vedotin-piiq是一种靶向CD79b的抗体药物偶联物(ADC),具有抗B细胞分裂的活性,由三部分组成:1)一种人源化免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体,对人CD79b具有特异性;2) 一种小分子抗核分裂剂MMAE药物,;3)一种可切割蛋白酶连接体,共价连接MMAE到Polatuzumab抗体上。
CD79b是B细胞特异性表面蛋白,它是B细胞受体的一个组成分。抗体在结合CD79b后,Polatuzumabvedotin-piiq被内化,并且通过溶酶体蛋白酶切割连接体,使MMAE进入细胞内。MMAE通过抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡而与微管结合杀死分裂细胞。
Polivy(泊洛妥珠单抗)目前还没有在国内上市,所以暂时没有搜集到有效的销售价格。根据国外的140mg规格销售参考价格折合人民币在61000元左右,并且该药需要在冷链条件下保存运输,购买该药需要特别注意。
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弥漫性大B细胞淋巴瘤
最常见的不良反应(≥20%)包括:中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变、疲劳、腹泻、发热、食欲减退和肺炎。
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周围神经病变
Polivy可能引起严重的周围神经病变,也可能会加重原有的周围神经病变。注意监测周围神经病变的症状,如感觉减退、感觉亢进、感觉异常、感觉障碍、神经病理性疼痛、烧灼感、虚弱或步态障碍。出现新的或恶化的周围神经病变的患者可能需要延迟、减少剂量或停止Polivy治疗。
输液相关反应
Polivy治疗可能会引起严重的输液相关的反应。症状包括发烧、发冷、潮红、呼吸困难、低血压和荨麻疹。在Polivy给药之前服用抗组胺药和退热药,并在整个输液过程中密切监控患者。如果发生输液相关反应,应中断输液并进行适当的医疗管理。
骨髓抑制
Polivy治疗可能导致严重或十分恶劣的骨髓抑制,包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。在整个治疗过程中监测全血计数,血细胞减少可能需要延迟、减少剂量或停止Polivy治疗。考虑预防性粒细胞集落刺激因子给药。
严重和机会性感染
Polivy治疗可能导致致命和/或严重感染,包括机会性感染,如败血症、肺炎(包括jiroveci肺孢子虫肺炎和其他真菌性肺炎)、疱疹病毒感染和巨细胞病毒感染。在治疗期间密切监测患者是否有感染迹象,对肺孢子虫肺炎和疱疹病毒进行预防。
进行性多灶性白质脑病(PML)
经Polivy治疗后可能会出现进行性多灶性白质脑病(PML),监测新的或恶化的神经、认知或行为变化。如果怀疑PML保持Polivy和任何联合化疗,如果确诊则永久停止Polivy治疗。
肿瘤溶解综合征
Polivy治疗可能引起肿瘤溶解综合征。高肿瘤负荷和快速增殖的肿瘤患者可能增加肿瘤溶解综合征的风险。密切监测并采取适当措施,包括预防肿瘤溶解综合征。
肝毒性
在接受Polivy治疗的患者中,出现了与肝细胞损伤相一致的严重肝毒性病例,包括转氨酶和/或胆红素升高。既往存在的肝病、基线肝酶升高以及联合用药可能增加肝毒性的风险。注意监测肝酶和胆红素水平。
胚胎-胎儿毒性
给孕妇服用Polivy可能会对胎儿造成伤害,告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性患者在接受Polivy治疗期间和最后一剂治疗后至少3个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力男性患者在接受Polivy治疗期间和最后一次给药后至少5个月内使用有效的避孕措施。
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