Kymriah需要用多久
Kymriah,又被称为Tisagenlecleucel 静脉输注悬浮液、Tisagenlecleucel 、Tisagenlecleucel、Kymriah等,是由诺华于2017-08-30推出的一款针对急性淋巴细胞白血病,弥漫性大B细胞淋巴瘤的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
Kymriah需要用多久并没有定数,而是应该依据患者的病情以及靶向药的疗效来决定的。并且靶向药是否有效果还是需要看是否对上基因靶点,所有的靶向药都有对应的基因靶点的,基因检测突变服用相对的靶点就一定会有效果的,如果没有基因突变就会没有效果,不要选择盲试,可能Kymriah有效几率很低。
Kymriah靶向药不停药是建立在有效和副作用能耐受的基础之上。所有的靶向药都有对应的基因靶点的,基因检测突变服用相对的靶点就一定会有效果的,如果没有基因突变就会没有效果,此时服用多久也无效,所以患者不要选择盲。Kymriah药物一般要使用多长时间都是因人而异的,任何人对Kymriah的敏感程度都是相对的,接受的程度也不同。
Kymriah的作用原理
Kymriah是CD19定向的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法,其涉及用编码嵌合抗原受体(CAR)的转基因重编程患者自身的T细胞,以鉴定和消除表达CD19的恶性和正常细胞。CAR由鼠单链抗体片段组成,其识别CD19并与来自4-1BB(CD137)和CD3ζ的细胞内信号传导结构域融合。CD3 zeta组分对于启动T细胞活化和抗肿瘤活性至关重要,而4-1BB增强了Kymriah的扩增和持久性。在与表达CD19的细胞结合后,CAR传递信号以促进T细胞扩增,活化,靶细胞消除和Kymriah细胞的持久性。
Kymriah的注意事项
细胞因子释放综合征(CRS)
CRS,包括致命或危及生命的反应,发生在Kymriah治疗后。如果患者之前的化疗(包括肺毒性、心脏毒性或低血压)、活动性未控制感染、活动性移植物抗宿主病(GVHD)或白血病负担恶化导致严重不良反应尚未解决,则在淋巴消耗化疗后延迟输注Kymriah。在输注Kymriah之前,确保现场至少有两剂托昔单抗可用。在Kymriah治疗后至少4周内监测患者CRS的症状或体征。如果CRS的症状或体征随时出现,建议患者立即就医。在出现CRS的第一个症状时,立即评估患者是否需要住院治疗,并按照指示使用支持性护理、托昔单抗和/或皮质类固醇进行治疗。
神经毒性
神经毒性的发生可与CRS同时发生,CRS消失后或无CRS时。Kymriah观察到的最常见的神经毒性包括头痛(r/r ALL为35%;r/r DLBCL为21%)、脑病(r/r ALL为30%);在r/r DLBCL中为16%)、谵妄(r/r ALL中为19%、r/r DLBCL中为5%)、焦虑(r/r ALL中为16%、r/r DLBCL中为10%)、睡眠障碍(r/r ALL中为11%、r/r DLBCL中为10%)、眩晕(r/r ALL中为5%、r/r DLBCL中为12%)、震颤(r/r ALL中为8%、r/r DLBCL中为6%)和周围神经病变(r/r ALL中为4%、r/r DLBCL为12%)。其他表现包括癫痫发作和失语。监测患者的神经事件,排除神经症状的其他原因。根据需要为Kymriah相关神经事件提供支持性护理。
过敏反应
注射Kymriah可能会发生过敏反应。严重的过敏反应,可能是由于Kymriah中的二甲基亚砜或右旋糖酐40所致,观察患者在输液过程中的过敏反应。
严重感染
在Kymriah输液之前,感染预防应遵循当地指南。活动性未控制感染的患者不应开始Kymriah治疗,直到感染得到解决。使用Kymriah治疗后,监测患者的感染症状和体征,并进行适当治疗。发热性中性粒细胞减少症可能与CRS同时发生,如果出现发热性中性粒细胞减少症,根据医学指示,评估感染情况并使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行管理。乙型肝炎病毒(HBV)再激活在某些情况下导致重型肝炎、肝衰竭和死亡,可发生在使用针对B细胞的药物治疗的患者中。在收集用于制造的细胞之前,根据临床指南进行HBV、HCV和HIV筛查。
持续性细胞减少
患者可能在淋巴耗尽化疗和Kymriah输注后数周出现细胞减少。长期中性粒细胞减少与感染风险增加有关,髓样生长因子,尤其是GM-CSF,在Kymriah输注后的前3周内或CRS解决之前不推荐使用。
低丙种球蛋白血症
Kymriah输注后患者可能发生与B细胞再生障碍相关的低丙种球蛋白血症和无丙种球蛋白血症。使用Kymriah治疗后监测免疫球蛋白水平,并使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代标准指南进行管理。
在Kymriah治疗期间或之后使用活疫苗进行免疫的安全性尚未研究。在KYMRIAH治疗期间,以及在KYMRIAH治疗后的免疫恢复之前,至少6周内不建议接种活疫苗。接受Kymriah治疗的孕妇可能患有低丙种球蛋白血症,评估接受Kymriah治疗的母亲的新生儿免疫球蛋白水平。
继发性恶性肿瘤
接受Kymriah治疗的患者可能会发生继发性恶性肿瘤或癌症复发,终身监测继发性恶性肿瘤。
对驾驶和使用机器能力的影响
由于可能发生神经事件,包括精神状态改变或癫痫发作,接受Kymriah治疗的患者8周内存在意识或协调能力改变或降低的风险。建议患者在初始阶段不要驾驶和从事危险职业或活动,如操作重型或潜在危险机械。
Kymriah的用法用量
急性淋巴细胞白血病
儿童和青年复发或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的剂量:
50 kg或体重更低的患者,每千克体重静脉注射0.2至5.0x106CAR阳性活T细胞。
对于50 kg以上的患者,静脉注射0.1至2.5x108总CAR阳性活T细胞。
弥漫性大B细胞淋巴瘤
静脉注射0.6至6.0×108个CAR阳性活T细胞。
Kymriah的不良反应
急性淋巴细胞白血病
儿童和年轻成人B细胞ALL(25岁以下)最常见的不良反应(发生率大于20%)为细胞因子释放综合征、未指明的感染病原体、低丙种球蛋白血症、发热、食欲减退、病毒感染性疾病、头痛、发热性中性粒细胞减少、出血、呕吐、脑病、,腹泻、低血压、咳嗽、恶心、细菌感染性疾病、疼痛、缺氧、疲劳、急性肾损伤和心律失常。
弥漫性大B细胞淋巴瘤
成人复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤最常见的不良反应(发生率大于20%)是CRS、未指明的感染病原体、发热、腹泻、恶心、疲劳、低血压、水肿、出血、呼吸困难和头痛。
总之,无论患者是服用了多久的Kymriah,如果患者出现严重不良反应,请及时通知医生对症治疗,以免错过最佳治疗时期,避免导致病情恶化。建议一定要按照医嘱用药,不能私自随意加量或减少和间断药物。并且在用药的时候会出现一些副作用,针对这些副作用应该及时采取一些应对的方法。如果想获取Kymriah报销比例、Kymriah多久见效等信息,可继续关注我们。