氟马替尼一个疗程多久
氟马替尼多长时间一个疗程目前没有统一标准,一般对于晚期的患者来说,应用氟马替尼治疗后有肿瘤缓解或稳定的迹象,就需按医嘱下长期坚持应用。除非是疾病的进展太过迅速,又或是出现了难以忍受的的严重毒副反应,则建议停药,重新进行基因的检测以明确是否出现耐药。
现在生活中很多人们都知道,有一些疾病是需要长期的来服用药物进行治疗的,而对于临床上用于治疗慢性髓性白血病(慢性粒细胞性白血病)疾病的氟马替尼也是不例外的,因此很多人们对于氟马替尼一个疗程多久的问题也是比较困惑的。
氟马替尼,又被称为甲磺酸氟马替尼片、豪森昕福、豪森昕福、Flumatinib等,是由豪森药业于2019-11-26推出的一款针对慢性髓性白血病(慢性粒细胞性白血病)的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
靶向药物是指被赋予了靶向(Targeting)能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位,并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度,从而在提高药效的同时抑制毒副作用,减少对正常组织、细胞的伤害。
氟马替尼的注意事项
骨髓抑制
骨髓抑制十分常见于使用本品治疗的患者。在本品治疗的第1 个月,宜每周检测一次全血细胞计数,第2个月每2周检测一次全血细胞计数,之后可每个月检测一次全血细胞计数,或视需要而定。发生严重中性粒细胞减少或血小板减少时,应调整剂量。若为3~4 级贫血,一般不需停药或降低剂量。
肝功能异常
开始治疗前应检查肝功能(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶),随后每月检查一次或根据临床需要监测,必要时应调整剂量。对轻、中、重度肝功能损害患者应监测其肝功能。
如果高胆红素症是间接胆红素升高引起的(即直接胆红素≤1.5×ULN),需注意排除溶血性疾病,并监测血清淀粉酶和脂肪酶水平。在淀粉酶和脂肪酶均正常的情况下,可以相同剂量继续治疗,治疗期间注意监测。
心脏毒性
本品存在心脏毒性,主要表现为心律失常。出现2 级及以上不良反应时,应及时暂停给药、降低剂量或终止治疗。
本品临床试验中未发生QT 间期延长,同类药物有QT 间期延长的不良反应报道,因此这可能是潜在的安全性风险,需在用药过程中密切观察。一旦出现QT 间期延长,应首先暂停用药,检测血钾、血镁浓度,如低于正常值下限,补钾/镁至正常水平。评价伴随药物的使用情况,并核对检查甲磺酸氟马替尼的用法和用量是否正确。在首次发现QTc>480 ms后,应尽快进行一次心电图(ECG)检查,如果QTc 仍>480 ms,则需重复ECG 检查,至少每日一次,直到QTc 回到<480 ms。如果QTc 在14 天内恢复到<450 ms,且较基线值延长≤20 ms,则以相同剂量继续治疗;如QTc 在450 ~ 480 ms 之间或较基线值延长>20 ms,且持续>14 天,或者重新治疗后,QTc 再次超过450 ms,但未超过480 ms,则应降低1 级剂量水平继续治疗。如果继续治疗后,QTc 再次超过480 ms,则终止治疗。QTc>480 ms 并持续>14 天,必须终止治疗。
同类产品存在左心室射血分数(LVEF)减少或充血性心力衰竭的不良反应。本品在临床试验中尚未发现。对有心血管疾病风险或有心脏疾病的患者应严密监测,应用本品治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者,应首先测定左心室射血分数(LVEF),在治疗期间,患者有明显的心衰症状时应全面检查,根据临床症状进行相应的治疗,同时参照调整治疗。
血清脂肪酶和/或淀粉酶升高
本品治疗过程中,可出现血清脂肪酶和/或淀粉酶升高,可伴有腹部症状或无症状。出现血清脂肪酶和/或淀粉酶升高时,应首先停药观察,并完善腹部CT 检查,以排除胰腺病变,建议有胰腺炎病史的患者慎用。使用本品时应定期监测血清脂肪酶和淀粉酶,如果出现2级及以上的血清脂肪酶和/或淀粉酶升高,在第1 次发生时,应立即停药观察,在恢复到≤1级后,降低1 级剂量水平继续治疗;当第2 次发生或恢复到≤1 级的时间超过28 天,应终止治疗。
出血
在血液系统恶性疾病中,出血是常见的并发症,可能是由于血小板减少,或血小板功能异常造成的。服用本品的患者中,报告了与药物相关的出血事件。3 级及以上的出血包括月经量过多、子宫出血、大脑出血,其他出血表现包括瘀斑、血尿。如患者需要服用抑制血小板功能的药物或抗凝药,应谨慎。
液体潴留
同类其他产品存在严重液体潴留的不良反应。本品的临床试验中,受试者发生的液体潴留主要表现为浅表水肿,如面部水肿、眼睑浮肿、眼睑水肿等,均为1 级。
在服用本品过程中,建议监测体重,出现非预期的快速体重增加,需要警惕液体潴留的可能,建议及时就医明确诊断。液体潴留可以加重或导致心衰,目前尚无严重心衰患者(按纽约心脏学会分类法的Ⅲ~Ⅳ级)临床应用甲磺酸氟马替尼的经验。有心脏病、心力衰竭风险因素或肾衰竭病史的患者慎用本品。青光眼患者建议慎用。
低磷血症
接受甲磺酸氟马替尼治疗的患者,常发生电解质异常,其中最常见为血磷降低。用药期间如发生1~2 级的低磷血症,注意密切监测,无需特殊处理;如发生≥3级低磷血症(<2.0 mg/dL 或<0.6 mmol/L),建议停药观察,并补充磷酸盐,在恢复到≤2 级后,可以相同剂量继续治疗;如再次发生,以相同方式进行处理,直到恢复到≤2 级后,建议降低1 级剂量水平继续治疗;如第3 次发生,应终止治疗。
氟马替尼的用法用量
慢性髓性白血病(慢性粒细胞性白血病)
本品为口服给药,推荐剂量为600mg,每天1 次(qd),直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
应空腹给药(服药前2 小时和服药后1 小时期间不要饮食),建议每天大致同一时间服用药物,吞咽完整药片,并用一整杯水送服,不要咀嚼或压碎。
只要患者受益,本品治疗应持续进行。
氟马替尼的作用原理
甲磺酸氟马替尼在分子水平对Bcr-Abl 酪氨酸激酶磷酸化抑制作用的IC50 为11 nM;对P210 Bcr-Abl 表达阳性的白血病细胞(K562、KU812)增殖的抑制作用IC50 为6-8 nM,对P210 Bcr-Abl 表达阴性的肿瘤细胞(人早幼粒白血病细胞HL-60、人组织细胞淋巴瘤细胞U-937)、表达生长因子受体(PDGFR)的人非小细胞肺癌A549 细胞、人结肠癌Ls174t 细胞、人表皮样癌A431 细胞均未见明显抑制作用。
体外药效试验结果显示,甲磺酸氟马替尼代谢产物N-去甲基代谢物(M1)对Bcr-Abl抑制作用的IC50 为16.6 nM,对K562 细胞增殖抑制作用IC50 为3 nM (甲磺酸氟马替尼为1nM);甲磺酸氟马替尼酰胺键水解羧酸代谢物(M3)未见明显酪氨酸激酶抑制活性。
氟马替尼的禁忌症
对本品活性成份或任何一种辅料过敏者,禁用本品。
看完本文后,相信氟马替尼一个疗程多久都有了解了。任何药物都会有一定的副作用,大家使用药物应该科学用药,如果对药物不了解,应详细阅读药品说明书,或者是咨询主治医生。
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