癌症治疗的难点之一就是在于靶向药耐药性,大部分抗癌药刚开始使用时,效果都是不错的,但后期却很容易产生抗药性。耐药就像靶向药回避不了的梦魇,但是,每个人发生耐药又各不相同。那么,关于“仑伐替尼_Lenvatinib耐药征兆”这方面的问题,下面将给大家介绍相关内容。
靶向药物是指被赋予了靶向(Targeting)能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位,并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度,从而在提高药效的同时抑制毒副作用,减少对正常组织、细胞的伤害。
仑伐替尼_Lenvatinib,又被称为乐伐替尼;甲磺酸仑伐替尼/乐卫玛/Lenvima等,是由卫材于2015-02-13推出的一款针对肝细胞癌,肾癌,晚期子宫内膜癌,分化型甲状腺癌的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
仑伐替尼_Lenvatinib的问世和普及,对于肝细胞癌,肾癌,晚期子宫内膜癌,分化型甲状腺癌患者而言,无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。
仑伐替尼_Lenvatinib耐药征兆
仑伐替尼_Lenvatinib服用靶向药后,对应的适应证症状会有所减少,但却出现了其他部位的转移,像孤立的肾上腺转移、孤立的颅内转移甚至孤立的骨转移。这种情况往往说明患者出现了局部耐药。
当患者出现这种情况,建议继续原来的治疗方案。在此基础上,对转移部位,再有针对性的解决。
仑伐替尼_Lenvatinib的作用原理
Lenvima是一种激酶抑制剂,可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。除了正常的细胞功能外,Lenvatinib还抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4;血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET。Lenvatinib在肝细胞癌细胞系中也表现出抗增殖活性,这种活性依赖于激活的FGFR信号,同时抑制FGF受体底物2α(FRS2α)磷酸化。
在同基因小鼠肿瘤模型中,与单独治疗相比,Lenvatinib联合抗PD-1单克隆抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞,增加活化的细胞毒性T细胞,并显示出更强的抗肿瘤活性。
Lenvatinib和依维莫司的联合应用显示出增强的抗血管生成和抗肿瘤活性,如体外人类内皮细胞增殖、试管形成和VEGF信号传导的减少所示,在人类肾细胞癌的小鼠异种移植模型中,肿瘤体积的减少比单独使用这两种药物的肿瘤体积都要大。
仑伐替尼_Lenvatinib的禁忌症
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仑伐替尼_Lenvatinib的注意事项
高血压
接受乐卫玛治疗的患者,可能会导致新发或恶化高血压,在启动乐卫玛之前控制血压。1周后监测血压,前2个月每2周监测一次,之后在治疗期间至少每月监测一次。当高血压得到控制时根据严重程度,停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用,或根据严重程度永久停止服用乐卫玛。
心功能不全
乐卫玛可导致严重和致命的心脏功能障碍。监测患者的临床症状或心功能不全症状,根据严重程度,停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用,或永久停止服用乐卫玛。
动脉血栓栓塞事件
在接受乐卫玛或乐卫玛与Everolimus(依维莫司)联合治疗的患者可能会发生任何严重程度的动脉血栓栓塞事件。动脉血栓性事件后永久停止服用乐卫玛。
肝毒性
接受乐卫玛治疗的患者可能会出现严重的肝脏不良反应,包括肝衰竭、急性肝炎和肝肾综合征。在开始服用乐卫玛前监测肝功能,然后在前2个月每2周监测一次,之后在治疗期间至少每月监测一次。密切监测肝癌患者的肝功能衰竭迹象,包括肝性脑病,根据严重程度,停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用,或永久停止服用乐卫玛。
肾功能衰竭或损害
乐卫玛可发生严重的肾功能衰竭或损害,包括致命的肾功能衰竭或损害。建议立即处理腹泻或脱水/低血容量。根据肾功能衰竭或损害严重程度,停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用,或永久停止服用。
蛋白尿
接受乐卫玛治疗的患者可能发生蛋白尿。在启动乐卫玛之前和治疗期间定期监测蛋白尿。如果检测到尿液蛋白尿大于或等于2+,则获取24小时尿蛋白。根据严重程度,停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用,或永久停止服用乐卫玛。
腹泻
在接受乐卫玛治疗的患者中可能会出现腹泻且复发,对严重腹泻应及时进行处理。根据严重程度,停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用,或永久停止服用乐卫玛。
瘘管形成和胃肠道穿孔
在接受乐卫玛或乐卫玛与Everolimus(依维莫司)联合治疗的患者可能会发生瘘管或任何级别胃肠道穿孔,对于出现任何严重程度的胃肠道穿孔患者停止治疗。
QT间期延长
在接受乐卫玛治疗患者可能会出现QT/QTc间期延长,在基线检查时和治疗期间定期监测和纠正电解质异常。监测先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、缓慢性心律失常患者或正在服用已知延长QT间期药物(包括Ia类和III类抗心律失常药物)患者的心电图。根据严重程度,停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用。
低钙血症
服用乐卫玛的患者可能会出现低钙血症。至少每月监测一次血钙水平,并在治疗期间根据需要更换钙。根据严重程度,停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用,或永久停止服用。
可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)
在乐卫玛作为单一药物的患者可能会发生可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。根据神经系统症状的严重程度和持续性,停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用,或永久停止服用。
出血事件
接受乐卫玛治疗可能发生严重出血事件,包括致命出血事件。考虑与肿瘤浸润或主要血管(如颈动脉)浸润相关的严重或致命出血的风险,停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用,或永久停止服用乐卫玛。
促甲状腺激素抑制受损/甲状腺功能障碍
乐卫玛损害外源性甲状腺抑制。在开始乐卫玛治疗前和治疗期间至少每月监测一次甲状腺功能。根据标准医疗规范治疗甲状腺功能减退症。
伤口愈合受损
接受乐卫玛治疗的患者可能会伤口愈合受损。在择期手术前,保留乐卫玛至少1周。在大手术后至少2周内以及在伤口充分愈合之前,不要给药。伤口愈合并发症解决后恢复乐卫玛的安全性尚未确定。
颌骨坏死
接受乐卫玛治疗的患者可能出现颌骨骨坏死(ONJ)。同时暴露于其他风险因素,如双膦酸盐、去硝胺、牙科疾病或侵入性牙科手术,可能会增加ONJ的风险。在使用乐卫玛治疗前和乐卫玛治疗期间定期进行口腔检查。告知患者良好的口腔卫生习惯。在使用乐卫玛治疗时,如有可能,避免进行侵入性牙科手术,尤其是高危患者。如有可能,在计划的牙科手术或侵入性牙科手术之前,暂停乐卫玛至少1周。对于需要进行侵入性牙科手术的患者,停止双膦酸盐治疗可降低ONJ的风险。如果ONJ出现并根据充分分析的临床判断重新启动,则暂停乐卫玛。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物繁殖研究的数据,乐卫玛给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用乐卫玛治疗期间以及在最后一次剂量后至少30天内使用有效避孕措施。
总之,如果患者在用药期间出现了副作用,应及时先咨询主治医生,听从医生的建议。仑伐替尼_Lenvatinib的用法用量可以根据说明书介绍进行,最好是在医生的指导下使用。如果您对仑伐替尼_Lenvatinib有其他疑问,如仑伐替尼_Lenvatinib多久见效、医保报销等相关信息,可继续关注我们。