癌症治疗的难点之一就是在于靶向药耐药性，大部分抗癌药刚开始使用时，效果都是不错的，但后期却很容易产生抗药性。耐药就像靶向药回避不了的梦魇，但是，每个人发生耐药又各不相同。那么，关于“阿法替尼_Afatinib耐药征兆”这方面的问题，下面将给大家介绍相关内容。
靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
阿法替尼_Afatinib，又被称为马来酸阿法替尼片/吉泰瑞/Gilotrif等，是由勃林格殷格翰于2013-07-12推出的一款针对非小细胞肺癌的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
阿法替尼_Afatinib的问世和普及，对于非小细胞肺癌患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。
阿法替尼_Afatinib耐药征兆
阿法替尼_Afatinib服用靶向药后，对应的适应证症状会有所减少，但却出现了其他部位的转移，像孤立的肾上腺转移、孤立的颅内转移甚至孤立的骨转移。这种情况往往说明患者出现了局部耐药。
当患者出现这种情况，建议继续原来的治疗方案。在此基础上，对转移部位，再有针对性的解决。
阿法替尼_Afatinib的作用原理
阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，Afatinib与EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4）的激酶结构域共价结合，并不可逆地抑制酪氨酸激酶自身磷酸化，导致ErbB信号下调。EGFR的某些突变，包括其激酶结构域的非耐药突变，可导致受体自身磷酸化增加，导致受体激活，有时在缺乏配体结合的情况下，可支持NSCLC中的细胞增殖。非耐药突变被定义为发生在构成EGFR激酶结构域的外显子中的突变，这些突变导致受体活化增加，并且通过基因突变预测疗效：1） 推荐剂量的阿法替尼使肿瘤缩小具有临床意义；和/或2）根据经验证的方法，在推荐剂量下，以阿法替尼浓度持续抑制细胞增殖或EGFR酪氨酸激酶磷酸化。这些突变中最常见的是外显因子21 L858R突变和外显因子19缺失。
阿法替尼在患者体内达到一定浓度下，阿法替尼可抑制表达野生型EGFR的细胞系和表达测定EGFR外显子19缺失突变、外显子21 L858R突变或其他不太常见的非耐药突变的细胞系的自磷酸化和/或体外增殖。此外，阿法替尼抑制过表达HER2的细胞系的体外增殖。
阿法替尼_Afatinib的禁忌症
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阿法替尼_Afatinib的注意事项
腹泻
接受GILOTRIF治疗的患者中可能会出现腹泻，腹泻导致脱水，伴有或不伴有肾损害，有些病例是致命的。对于出现持续超过48小时或大于或等于3级腹泻的2级长期腹泻患者，停止使用GILOTRIF，直到腹泻缓解至1级或以下，并通过适当的剂量减少恢复使用GILOTRIF。在腹泻开始时，为患者提供抗腹泻药物（如洛哌丁胺），供其自行服用，并指导患者继续进行抗腹泻治疗，直到腹泻停止12小时。
大疱性和剥脱性皮肤病
在接受Gilotrif治疗的患者中可能会出现皮肤反应，表现为大疱性、水泡性和剥落性皮损。对于出现危及生命的大疱、水疱或剥脱性皮肤损伤的患者，停止使用Gilotrif。对于出现持续7天以上的长期2级皮肤不良反应、不可耐受的2级皮肤反应或3级皮肤反应的患者，停止使用吉洛替芬，直到不良反应降至1级或以下，并以适当的剂量减少恢复使用吉洛替芬。在接受Gilotrif治疗的患者中，出现了与毒性表皮坏死松解症（TEN）和Stevens-Johnson综合征（SJS）一致的病例。TEN和SJS大疱性皮肤反应病例的毒性机制不同于药物对表皮生长因子受体的药理作用引起的大疱性皮肤损伤。如果怀疑有TEN或SJS，停止使用Gilotrif。
间质性肺病（ILD）
在接受Gilotrif治疗患者中可能会出现间质性肺病或ILD样不良反应（如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或肺泡炎过敏）；在对疑似ILD患者进行评估期间，停用吉洛特利，对确诊ILD患者停用Gilotrif。
肝毒性
在接受Gilotrif治疗的患者中可能会出现肝功能异常，在Gilotrif治疗期间定期对患者进行肝脏检查。对出现肝功能恶化的患者停用Gilotrif。对于服用Gilotrif时出现严重肝损伤的患者，停止治疗。
胃肠道穿孔
在接受Gilotrif治疗的患者中可能会发生胃肠道穿孔，同时服用皮质类固醇、非甾体抗炎药（NSAIDs）或抗血管生成药物的患者，或年龄增长或有胃肠道溃疡、憩室疾病或肠转移病史的患者，可能会增加穿孔的风险。对出现胃肠道穿孔的患者永久停止使用Gilotrif。
角膜炎
使用Girotrif治疗的患者可能出现角膜炎，表现为急性或恶化的眼部炎症、流泪、光敏、视力模糊、眼痛和/或红眼。在对疑似角膜炎患者进行评估期间，停止使用Girotrif，如果溃疡性角膜炎的诊断得到确认，则中断或停止使用Girotrif。如果确诊为角膜炎，应仔细考虑继续治疗的益处和风险。有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者应谨慎使用Girotrif。接触镜的使用也是角膜炎和溃疡的危险因素。
胚胎-胎儿毒性
Girotrif给孕妇服用时可能导致胎儿伤害。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂Girotrif后至少2周内使用有效避孕。
总之，如果患者在用药期间出现了副作用，应及时先咨询主治医生，听从医生的建议。阿法替尼_Afatinib的用法用量可以根据说明书介绍进行，最好是在医生的指导下使用。如果您对阿法替尼_Afatinib有其他疑问，如阿法替尼_Afatinib多久见效、医保报销等相关信息，可继续关注我们。
