癌症治疗的难点之一就是在于靶向药耐药性，大部分抗癌药刚开始使用时，效果都是不错的，但后期却很容易产生抗药性。耐药就像靶向药回避不了的梦魇，但是，每个人发生耐药又各不相同。那么，关于“拉帕替尼_Lapatinib耐药征兆”这方面的问题，下面将给大家介绍相关内容。
靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
拉帕替尼_Lapatinib，又被称为甲苯磺酸拉帕替尼片/泰立沙；泰克布/Tykerb等，是由葛兰素史克于2007-03-13推出的一款针对转移性乳腺癌的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
拉帕替尼_Lapatinib的问世和普及，对于转移性乳腺癌患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。
拉帕替尼_Lapatinib耐药征兆
拉帕替尼_Lapatinib服用靶向药后，对应的适应证症状会有所减少，但却出现了其他部位的转移，像孤立的肾上腺转移、孤立的颅内转移甚至孤立的骨转移。这种情况往往说明患者出现了局部耐药。
当患者出现这种情况，建议继续原来的治疗方案。在此基础上，对转移部位，再有针对性的解决。
拉帕替尼_Lapatinib的作用原理
表皮生长因子受体（HER）家族由四个成员组成：HER1（EGFR）、HER2、HER3及HER4。受体由三部分组成：N-末端胞外的配体结合域、一个跨膜区和一个C-末端胞质结构域。在配体的介导下成员之间可形成同源或异源二聚体，进而导致其固有的受体酪氨酸激酶活化且随后激活下游MAPK信号通路（分化通路）及PI3K/AKT/mTOR通路（生长通路），促进肿瘤的进展。
拉帕替尼为一种口服的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，能抑制其作用靶点HER1、HER2胞内结构的磷酸化，进而抑制肿瘤细胞的生长、分化、迁移和增殖。此外，拉帕替尼还可抑制 HER3与p95HER2形成异源二聚体，同时抑制p95HER2的酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号通路，下调Survivin（一种细胞凋亡抑制蛋白），促进抑癌因子FOX03A的表达，引起肿瘤细胞的凋亡。
拉帕替尼_Lapatinib的禁忌症
Tykerb禁用于对本产品或其任何成分具有严重超敏反应（如过敏反应）的患者。
拉帕替尼_Lapatinib的注意事项
左室射血分数降低
据报道，Tykerb可降低左室射血分数，可能损害左心室功能的患者应谨慎使用。在开始使用Tykerb治疗之前，应对所有患者的LVEF进行评估，以确保患者的基线LVEF在正常限值范围内。在使用Tykerb治疗期间，应继续评估左室射血分数，以确保左室射血分数不会下降到正常限值以下。
肝毒性
肝毒性可能在开始治疗后几天到几个月内发生。在开始治疗前，应监测肝功能测试（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），治疗期间每4至6周监测一次，并根据临床指示进行监测。如果肝功能变化严重，应停止使用Tykerb进行治疗。
严重肝损害患者
Tykerb用于先前存在严重肝损伤的患者应考虑降低剂量。对于在治疗过程中出现严重肝毒性的患者，应停止使用Tykerb，且不应使用Tykerb复治。
腹泻
据报道，患者使用Tykerb治疗期间曾出现腹泻。腹泻通常发生在治疗早期，几乎一半的腹泻患者在6天内首次出现腹泻。这通常持续4到5天。TYKERB引起的腹泻通常是低度腹泻，早期识别和干预对于腹泻的最佳管理至关重要。建议在第一次未成形大便后立即使用止泻剂（如洛哌丁胺）治疗腹泻。严重腹泻病例可能需要口服或静脉注射电解质和液体，使用氟喹诺酮类抗生素（尤其是腹泻持续超过24小时、发烧或3级或4级中性粒细胞减少），以及中断或中止Tykerb治疗。
间质性肺病/肺炎
Tykerb在单药治疗或与其他化疗联合治疗中会引起相关的间质性肺病和肺炎。应监测患者是否有提示间质性肺病或肺炎的肺部症状。对于出现提示间质性肺病/肺炎的肺部症状大于或等于3级（NCI CTCAE v3.0）的患者，应停止使用Tykerb。
QT间期延长
浓度依赖性QT间期延长与Tykerb的使用有关。监测使用Tykerb治疗期间QTc延长或可能延长的患者。这些疾病包括低钾血症或低镁血症、先天性长QT综合征、服用抗心律失常药物或其他已知QT间期延长/尖端扭转型心动过速（TdP）风险的药物以及累积高剂量蒽环类药物治疗的患者。在服用Tykerb之前纠正低钾血症或低镁血症。
严重皮肤反应
使用Tykerb治疗的患者会出现严重的皮肤反应。如果怀疑有危及生命的反应，如多形红斑、Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症，停止使用Tykerb治疗。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物研究结果，Tykerb给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，给怀孕动物服用拉帕替尼时，在母体毒性剂量下会导致胎儿畸形（大鼠）或流产（兔子）（母体暴露量分别约为1250 mg拉帕替尼加卡培他滨后AUC的6.4倍和0.2倍）。在开始Tykerb治疗之前，需要验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生殖潜力的女性在使用泰克布治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Tykerb治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。
总之，如果患者在用药期间出现了副作用，应及时先咨询主治医生，听从医生的建议。拉帕替尼_Lapatinib的用法用量可以根据说明书介绍进行，最好是在医生的指导下使用。如果您对拉帕替尼_Lapatinib有其他疑问，如拉帕替尼_Lapatinib多久见效、医保报销等相关信息，可继续关注我们。
