癌症治疗的难点之一就是在于靶向药耐药性，大部分抗癌药刚开始使用时，效果都是不错的，但后期却很容易产生抗药性。耐药就像靶向药回避不了的梦魇，但是，每个人发生耐药又各不相同。那么，关于“达沙替尼_Dasatinib耐药征兆”这方面的问题，下面将给大家介绍相关内容。
靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
达沙替尼_Dasatinib，又被称为达沙替尼片/施达赛/Sprycel等，是由百时美施贵宝于2006-06-28推出的一款针对急性淋巴细胞白血病，慢性髓性白血病（慢性粒细胞性白血病）的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
达沙替尼_Dasatinib的问世和普及，对于急性淋巴细胞白血病，慢性髓性白血病（慢性粒细胞性白血病）患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。
达沙替尼_Dasatinib耐药征兆
达沙替尼_Dasatinib服用靶向药后，对应的适应证症状会有所减少，但却出现了其他部位的转移，像孤立的肾上腺转移、孤立的颅内转移甚至孤立的骨转移。这种情况往往说明患者出现了局部耐药。
当患者出现这种情况，建议继续原来的治疗方案。在此基础上，对转移部位，再有针对性的解决。
达沙替尼_Dasatinib的作用原理
达沙替尼以纳摩尔浓度抑制以下激酶：BCR-ABL、SRC 家族（SRC、LCK、YES、FYN）、c-KIT、EPHA2 和 PDGFRβ。 根据建模研究，预计达沙替尼与 ABL 激酶的多种构象结合。
在体外，达沙替尼在代表甲磺酸伊马替尼敏感和耐药疾病变体的白血病细胞系中具有活性。 达沙替尼抑制过度表达 BCR-ABL 的慢性粒细胞白血病 (CML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞系的生长。 在测定条件下，达沙替尼可以克服由 BCR-ABL 激酶域突变、涉及 SRC 家族激酶（LYN、HCK）的替代信号通路激活和多药耐药基因过度表达引起的伊马替尼耐药。
达沙替尼_Dasatinib的禁忌症
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达沙替尼_Dasatinib的注意事项
骨髓抑制
Sprycel 治疗发生过血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血，与慢性期 CML 患者相比，晚期 CML 或 Ph+ ALL 患者更早和更频繁地出现这些症状。对于慢性期 CML 患者，在 12 周内每 2 周进行一次全血细胞计数 (CBC)，之后每 3 个月进行一次，或根据临床指标进行安排。 对于晚期 CML 或 Ph+ ALL 患者，前 2 个月每周进行一次 CBC，然后每月进行一次，或根据临床指标进行安排。在接受Sprycel 联合化疗治疗的 Ph+ ALL 儿科患者中，根据临床指标在每个化疗组开始前进行 CBC。 在巩固化疗期间，每 2 天执行一次 CBC，直到恢复。骨髓抑制通常是可逆的，一般通过暂时停用 Sprycel 和/或减少剂量来应对。
出血相关事件
Sprycel可导致严重和致命的出血，最常见的出血部位是胃肠道。 临床研究中的大多数出血事件与严重的血小板减少症有关，抑制血小板功能或抗凝剂的伴随药物可能会增加出血的风险。
液潴留
Sprycel 可能导致液体潴留，评估出现胸腔积液或其他液潴留症状的患者，如新的症状或在劳累或休息时出现的呼吸困难加重、胸膜炎性胸痛或干咳，及时进行胸部 X 光检查或其他适当的成像诊断。液潴留事件通常通过支持性护理措施进行管理，可能包括利尿剂或短期类固醇治疗。 严重的胸腔积液可能需要胸腔穿刺术和氧疗，以及考虑剂量减少或Sprycel治疗中断。
心血管毒性
Sprycel可引起心功能不全，包括外周动脉闭塞性和短暂性脑缺血，最常见的是心律失常和心悸。 监测患者心功能不全的体征或症状并采取适当治疗。
肺动脉高压
Sprycel可能会增加成人和儿童患者发生肺动脉高压 (PAH) 的风险，这可能在开始后的任何时间发生，包括治疗超过 1 年之后。 表现包括呼吸困难、疲劳、缺氧和液体潴留。 停用Sprycel 后，PAH 可能缓解。在开始Sprycel 之前和治疗期间评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。 如果确认 PAH，则应永久停用Sprycel。
QT 延长
Sprycel可能会增加患者 QTc 延长的风险，包括低钾血症或低镁血症患者、先天性长 QT 综合征患者、服用抗心律失常药物或其他导致 QT 延长药物的患者，以及有大剂量蒽环类药物治疗累积的患者。 在Sprycel 给药之前和期间纠正低钾血症或低镁血症。
严重皮肤反应
在用Sprycel治疗的患者中曾报道严重皮肤粘膜反应的病例，包括 Stevens-Johnson 综合征 和多形性红斑。 如果无法确定其他病因，则在治疗期间出现严重皮肤粘膜反应的患者中永久停药。
肿瘤溶解综合征
据报道，对既往伊马替尼治疗产生耐药的患者中出现肿瘤溶解综合征，主要是晚期疾病。 由于潜在的肿瘤溶解综合征，在开始用Sprycel治疗之前大量饮水保持足够的水分，纠正尿酸水平，并监测电解质水平。患有晚期疾病和/或高肿瘤负荷的患者可能增加肿瘤溶解综合征发生的风险，应增加监测频率。
胚胎-胎儿毒性
根据有限的人类数据，给孕妇服用Sprycel可能会对胎儿造成伤害。包括胎儿水肿、胎儿白细胞减少症和胎儿血小板减少症。忠告有生殖潜能女性和有生殖潜能女性伴侣的男性在用 Sprycel 治疗期间和末次剂量后至少 30 天使用有效避孕。
对儿童患者生长发育的影响
在Sprycel治疗至少 2 年后的慢性期 CML 儿科试验中，报告了与骨骼生长和发育相关的不良反应，生长迟缓，骨骺延迟融合、骨质减少、生长迟缓和男性乳房发育的病例。使用期间监测儿科患者的骨骼生长和发育。
总之，如果患者在用药期间出现了副作用，应及时先咨询主治医生，听从医生的建议。达沙替尼_Dasatinib的用法用量可以根据说明书介绍进行，最好是在医生的指导下使用。如果您对达沙替尼_Dasatinib有其他疑问，如达沙替尼_Dasatinib多久见效、医保报销等相关信息，可继续关注我们。
