癌症治疗的难点之一就是在于靶向药耐药性，大部分抗癌药刚开始使用时，效果都是不错的，但后期却很容易产生抗药性。耐药就像靶向药回避不了的梦魇，但是，每个人发生耐药又各不相同。那么，关于“硼替佐米 _Bortezomib耐药征兆”这方面的问题，下面将给大家介绍相关内容。
靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
硼替佐米 _Bortezomib，又被称为注射用硼替佐米/万珂/Velcade等，是由武田于2003-05-13推出的一款针对多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤），套细胞淋巴瘤的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
硼替佐米 _Bortezomib的问世和普及，对于多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤），套细胞淋巴瘤患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。
硼替佐米 _Bortezomib耐药征兆
硼替佐米 _Bortezomib服用靶向药后，对应的适应证症状会有所减少，但却出现了其他部位的转移，像孤立的肾上腺转移、孤立的颅内转移甚至孤立的骨转移。这种情况往往说明患者出现了局部耐药。
当患者出现这种情况，建议继续原来的治疗方案。在此基础上，对转移部位，再有针对性的解决。
硼替佐米 _Bortezomib的作用原理
硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体类糜蛋白酶活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种降解泛素化蛋白质的大型蛋白质复合物。泛素-蛋白酶体途径在调节特定蛋白质的细胞内浓度，从而维持细胞内稳态方面起着重要作用。抑制26S蛋白酶体可阻止这种靶向蛋白水解，从而影响细胞内的多种信号级联。这种正常稳态机制的破坏可能导致细胞死亡。实验证明硼替佐米在体外对多种癌细胞具有细胞毒性。在包括多发性骨髓瘤在内的非临床肿瘤模型中，硼替佐米可导致体内肿瘤生长延迟。
硼替佐米 _Bortezomib的禁忌症
Velcade禁用于对硼替佐米、硼或甘露醇过敏（不包括局部反应）的患者，反应包括过敏反应。
Velcade禁用于鞘内给药，鞘内注射Velcade会发生致命事件。
硼替佐米 _Bortezomib的注意事项
周围神经病
Velcade治疗引起以感觉为主的周围神经病变，有报道称存在严重的感觉和运动性周围神经病变。先前存在症状（脚或手麻木、疼痛或灼热感）和/或周围神经病变体征的患者在使用Velcade治疗期间可能会经历周围神经病变恶化（包括≥3级）。应监测患者的神经病变症状，如烧灼感、感觉过敏、感觉减退、感觉异常、不适、神经病理性疼痛或虚弱。对于先前存在或有周围神经病变高风险的患者，可以考虑皮下注射Velcade。
在Velcade治疗期间出现新的或恶化的周围神经病变的患者可能需要减少剂量和/或减少剂量强度计划。
低血压
低血压（体位、立位和低血压NOS）的发生率为8%。有晕厥病史的患者、接受已知与低血压相关药物的患者以及脱水患者可能会增加低血压的风险。体位性/体位性低血压的管理可能包括调整抗高血压药物、水合作用以及服用盐皮质激素和/或拟交感神经药物。
心脏毒性
Velcade治疗期间患者出现了充血性心力衰竭的急性发展或恶化以及左室射血分数下降的新发症状，包括无左室射血分数下降危险因素的患者的报告。应经常监测有心脏病危险因素或存在心脏病的患者。
肺毒性
接受Velcade治疗的患者出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和病因不明的急性弥漫性浸润性肺疾病，如肺炎、间质性肺炎、肺浸润，其中一些是致命的。有报道称，在没有左心衰或严重肺部疾病的情况下，服用Velcade会导致肺动脉高压。在出现新的或恶化的心肺症状时，考虑中断Velcade，直到进行迅速和全面的诊断评估。
后可逆性脑病综合征（PRES）
后可逆性脑病综合征发生在接受Velcade治疗的患者中。PRES是一种罕见、可逆的神经系统疾病，可表现为癫痫、高血压、头痛、嗜睡、精神错乱、失明以及其他视觉和神经障碍。对于发生PRES的患者，停止使用Velcade。对先前患有PRES的患者重新开始Velcade治疗的安全性尚不清楚。
胃肠毒性
Velcade治疗可导致恶心、腹泻、便秘和呕吐，有时需要使用止吐和止泻药物。患者治疗期间可能发生肠梗阻，应更换液体和电解质以防止脱水。严重症状时中断Velcade。
血小板减少/中性粒细胞减少
Velcade与血小板减少症和中性粒细胞减少症相关，这些疾病遵循周期性模式，在每个周期的最后一次给药后出现最低点，通常在下一个周期开始前恢复。在多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的研究中，血小板和中性粒细胞减少和恢复的周期性模式保持一致，在研究的治疗方案中没有累积性血小板减少或中性粒细胞减少的证据。
在使用Velcade治疗期间，经常监测全血细胞计数（CBC），在每次服用Velcade之前测量血小板计数。与Velcade相关的血小板减少症发生胃肠道和脑出血。根据公布的指南，通过输血和支持性护理提供支持。
肿瘤溶解综合征
据报道，Velcade治疗会出现肿瘤溶解综合征。存在肿瘤溶解综合征风险的患者是那些在治疗前具有高肿瘤负荷的患者。密切监视患者并采取适当的预防措施。
肝毒性
据报道，在接受多种联合药物治疗并有严重潜在疾病的患者中出现急性肝衰竭病例。其他报道的肝脏反应包括肝炎、肝酶升高和高胆红素血症。中断Velcade疗法以评估可逆性。
血栓性微血管病
在上市后接受VELCADE治疗的患者中，已报告了血栓性微血管病病例，有时是致命的，包括血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征（TTP/HUS）。监测TTP/HUS的症状和体征。如果怀疑诊断，停止Velcade并进行评估。如果排除TTP/HUS的诊断，考虑重新启动Velcade。对先前经历TTP/HUS的患者重新开始Velcade治疗的安全性尚不清楚。
胚胎-胎儿毒性
根据作用机制和在动物研究，Velcade给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。根据体表面积，在器官形成过程中给予家兔硼替佐米的剂量约为1.3 mg/㎡临床剂量的0.5倍，会导致植入后丢失和活胎数量减少。
建议具有生殖潜力的女性在使用Velcade治疗期间和治疗后七个月内必须使用避孕措施。建议有女性性伴侣的男性在接受Velcade治疗期间和治疗后的四个月内必须使用避孕措施。
总之，如果患者在用药期间出现了副作用，应及时先咨询主治医生，听从医生的建议。硼替佐米 _Bortezomib的用法用量可以根据说明书介绍进行，最好是在医生的指导下使用。如果您对硼替佐米 _Bortezomib有其他疑问，如硼替佐米 _Bortezomib多久见效、医保报销等相关信息，可继续关注我们。
