癌症治疗的难点之一就是在于靶向药耐药性，大部分抗癌药刚开始使用时，效果都是不错的，但后期却很容易产生抗药性。耐药就像靶向药回避不了的梦魇，但是，每个人发生耐药又各不相同。那么，关于“来那度胺_Lenalidomide耐药征兆”这方面的问题，下面将给大家介绍相关内容。
靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
来那度胺_Lenalidomide，又被称为来那度胺胶囊/瑞复美/Revlimid等，是由Celgene于2005-12-28推出的一款针对多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤），边缘区淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤），套细胞淋巴瘤，骨髓异常综合征的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
来那度胺_Lenalidomide的问世和普及，对于多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤），边缘区淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤），套细胞淋巴瘤，骨髓异常综合征患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。
来那度胺_Lenalidomide耐药征兆
来那度胺_Lenalidomide服用靶向药后，对应的适应证症状会有所减少，但却出现了其他部位的转移，像孤立的肾上腺转移、孤立的颅内转移甚至孤立的骨转移。这种情况往往说明患者出现了局部耐药。
当患者出现这种情况，建议继续原来的治疗方案。在此基础上，对转移部位，再有针对性的解决。
来那度胺_Lenalidomide的作用原理
Revlimid（来那度胺）是沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。Revlimid（来那度胺）的细胞活性通过其靶细胞cereblon介导，cereblon是cullin环E3泛素连接酶复合物的一种成分。在体外，在药物存在的情况下，底物蛋白（包括Aiolos、Ikaros和CK1α）以泛素化和随后的降解为目标，从而产生直接的细胞毒性和免疫调节作用。来那度胺在体外抑制某些造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，包括MM、套细胞淋巴瘤和del（5q）骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。在一些体内非临床造血肿瘤模型（包括MM）中，来那度胺导致肿瘤生长延迟。来那度胺的免疫调节特性包括增加T细胞和自然杀伤（NK）细胞的数量和激活，通过增加白细胞介素-2和干扰素γ的分泌、增加NKT细胞的数量和抑制促炎细胞因子，导致直接和增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）（例如，TNF-α和IL-6）通过单核细胞。在MM细胞中，来那度胺和地塞米松联合使用可协同抑制细胞增殖和诱导凋亡。与利妥昔单抗相比，来那度胺和利妥昔单抗联合使用可增加滤泡性淋巴瘤细胞的ADCC和直接肿瘤凋亡，并增加边缘区淋巴瘤细胞的ADCC离体培养。
来那度胺_Lenalidomide的禁忌症
怀孕
当给怀孕的女性服用Revlimid（来那度胺）时，会对胎儿造成伤害。Revlimid（来那度胺）在怀孕的女性中被禁用。如果该药物在怀孕期间使用或患者在服用该药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在风险。
严重过敏反应
Revlimid（来那度胺）表现出严重过敏（如血管水肿、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解）的患者禁用。
来那度胺_Lenalidomide的注意事项
胚胎-胎儿毒性
Revlimid（来那度胺）在怀孕期间禁用。Revlimid（来那度胺）是一种已知的人类致畸剂，可导致危及生命的人类出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。具有生殖潜力的女性在开始Revlimid（来那度胺）治疗前、治疗期间、剂量中断期间以及完成治疗后至少4周内必须避免怀孕。女性必须承诺持续避免异性性交或使用两种可靠的节育方法，从开始使用Revlimid（来那度胺）治疗前4周开始，在治疗期间，在剂量中断期间，以及在停止Revlimid（来那度胺）治疗后持续4周。在开始治疗前必须进行两次阴性妊娠试验。Revlimid（来那度胺）存在于服用该药物的患者的精液中。因此，男性在服用Revlimid（来那度胺）期间与具有生殖潜力的女性发生性接触时，以及在停用Revlimid（来那度胺）后4周内，必须始终使用乳胶或合成避孕套，即使他们已经成功地进行了输精管切除术。服用Revlimid（来那度胺）的男性患者不得捐献精子。
献血
在使用Revlimid（来那度胺）治疗期间以及停药后4周内，患者不得献血，因为血液可能会提供给孕妇，其胎儿不得接触Revlimid（来那度胺）。
Revlimid（来那度胺）REMS计划
由于胚胎-胎儿风险，Revlimid（来那度胺）只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的限制性计划（来那度胺REMS计划）提供。Revlimid（来那度胺）REMS计划所需的组成部分包括：处方医生必须通过注册并遵守REMS要求，获得Revlimid（来那度胺）REMS计划认证。患者必须签署患者-医生协议表，并遵守REMS要求。特别是，未怀孕的具有生殖潜力的女性患者必须遵守妊娠测试和避孕要求，男性患者必须遵守避孕要求。药房必须通过Revlimid（来那度胺）REMS计划认证，必须仅向授权接受Revlimid（来那度胺）并符合REMS要求的患者配药。
血液学毒性
Revlimid（来那度胺）可能会导致患者显著的中性粒细胞减少和血小板减少。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。建议患者观察是否有出血或瘀伤，尤其是使用可能增加出血风险的联合用药。服用Revlimid（来那度胺）的患者应定期进行全血计数评估。
静脉和动脉血栓栓塞
在接受Revlimid（来那度胺）治疗的患者中可能会增加静脉血栓栓塞事件（VTE[DVT和PE]）和动脉血栓栓塞事件（ATE、心肌梗死和卒中）。具有已知风险因素（包括既往血栓形成）的患者可能面临更大的风险，应采取措施尽量减少所有可改变的因素（如高脂血症、高血压、吸烟）。建议进行血栓预防。血栓预防方案应基于对患者潜在风险的评估。指导患者立即报告任何提示血栓性事件的体征和症状。ESA和雌激素可能进一步增加血栓形成的风险，其使用应基于接受Revlimid（来那度胺）的患者的获益风险决定。
CLL患者死亡率增加
在一项对慢性淋巴细胞白血病患者一线治疗的前瞻性随机临床试验中，单药Revlimid（来那度胺）治疗比单药氯苯丙胺增加了死亡风险。在Revlimid（来那度胺）治疗组严重的心血管不良反应发生率更高，包括房颤、心肌梗死和心力衰竭。
第二原发性恶性肿瘤
在接受Revlimid（来那度胺）治疗的MM患者的临床试验中，观察到血液学和实体瘤第二原发性恶性肿瘤（SPM）增加，尤其是AML和MDS。在考虑使用Revlimid（来那度胺）治疗时，既要考虑Revlimid（来那度胺）的潜在益处，又要考虑第二原发恶性肿瘤的风险。
当在Revlimid（来那度胺）类似物和地塞米松中添加Pembrolizumab时，MM患者的死亡率增加
在两项针对MM患者的随机临床试验中，在Revlimid（来那度胺）类似物加地塞米松中添加彭布罗利珠单抗（未显示PD-1或PD-L1阻断抗体）导致死亡率增加。在对照临床试验之外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合Revlimid（来那度胺）类似物加地塞米松治疗MM患者。
肝毒性
在使用Revlimid（来那度胺）联合地塞米松治疗的患者中发生了肝衰竭，包括致命病例。药物引起肝毒性的机制尚不清楚。预先存在的病毒性肝病、基线肝酶升高和伴随用药可能是危险因素。定期监测肝酶。肝酶升高时停止REVLIMID。在恢复到基线值后，可考虑以较低剂量进行治疗。
严重皮肤反应
据报道，严重的皮肤反应包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）。DRESS可能出现皮肤反应（如皮疹或剥脱性皮炎）、嗜酸性粒细胞增多、发热和/或淋巴结病，并伴有全身并发症，如肝炎、肾炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎。这些事件可能是致命的。
肿瘤溶解综合征
据报道，在使用Revlimid（来那度胺）治疗期间，出现了致命的肿瘤溶解综合征（TLS）。TLS风险患者是那些在治疗前具有高肿瘤负荷的患者。密切监测有风险的患者，并采取适当的预防措施。
肿瘤耀斑反应
肿瘤耀斑反应（TFR）在研究使用Revlimid（来那度胺）治疗CLL和淋巴瘤期间发生，其特征是淋巴结肿大、低热、疼痛和皮疹。除对照临床试验外，未显示Revlimid（来那度胺），也不建议在CLL中使用。建议对MCL、FL或MZL患者进行TFR监测和评估。肿瘤耀斑反应可模拟疾病进展（PD）。
干细胞动员受损
据报道，经Revlimid（来那度胺）治疗（>4个周期）后收集的CD34+细胞数量减少。对于自动HSCT候选患者，应在治疗早期转诊至移植中心，以优化干细胞收集的时间。对于接受含Revlimid（来那度胺）治疗超过4个周期的患者，或仅使用G-CSF收集的CD 34+细胞数量不足的患者，可考虑使用G-CSF与环磷酰胺或G-CSF与CXCR4抑制剂的组合。
甲状腺疾病
甲状腺机能减退和甲状腺机能亢进均有报道。在Revlimid（来那度胺）治疗开始前和治疗期间测量甲状腺功能。
MCL患者的早期死亡率
在另一项MCL研究中，早期死亡（20周内）增加，Revlimid（来那度胺）组为12.9%，对照组为7.1%。在探索性多变量分析中，早期死亡的危险因素包括高肿瘤负荷、诊断时的MIPI评分和基线时的高白细胞(≥ 10×109/L）。
过敏性
据报道，对Revlimid（来那度胺）的过敏反应包括血管水肿、过敏反应和过敏反应。因血管水肿和过敏而永久停止服用Revlimid（来那度胺）。
总之，如果患者在用药期间出现了副作用，应及时先咨询主治医生，听从医生的建议。来那度胺_Lenalidomide的用法用量可以根据说明书介绍进行，最好是在医生的指导下使用。如果您对来那度胺_Lenalidomide有其他疑问，如来那度胺_Lenalidomide多久见效、医保报销等相关信息，可继续关注我们。
