癌症治疗的难点之一就是在于靶向药耐药性，大部分抗癌药刚开始使用时，效果都是不错的，但后期却很容易产生抗药性。耐药就像靶向药回避不了的梦魇，但是，每个人发生耐药又各不相同。那么，关于“Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel耐药征兆”这方面的问题，下面将给大家介绍相关内容。
靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel，又被称为Tisagenlecleucel 静脉输注悬浮液/Kymriah/Kymriah等，是由诺华于2017-08-30推出的一款针对急性淋巴细胞白血病，弥漫性大B细胞淋巴瘤的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel的问世和普及，对于急性淋巴细胞白血病，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。
Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel耐药征兆
Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel服用靶向药后，对应的适应证症状会有所减少，但却出现了其他部位的转移，像孤立的肾上腺转移、孤立的颅内转移甚至孤立的骨转移。这种情况往往说明患者出现了局部耐药。
当患者出现这种情况，建议继续原来的治疗方案。在此基础上，对转移部位，再有针对性的解决。
Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel的作用原理
Kymriah是CD19定向的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法，其涉及用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因重编程患者自身的T细胞，以鉴定和消除表达CD19的恶性和正常细胞。CAR由鼠单链抗体片段组成，其识别CD19并与来自4-1BB（CD137）和CD3ζ的细胞内信号传导结构域融合。CD3 zeta组分对于启动T细胞活化和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB增强了Kymriah的扩增和持久性。在与表达CD19的细胞结合后，CAR传递信号以促进T细胞扩增，活化，靶细胞消除和Kymriah细胞的持久性。
Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel的禁忌症
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Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel的注意事项
细胞因子释放综合征（CRS）
CRS，包括致命或危及生命的反应，发生在Kymriah治疗后。如果患者之前的化疗（包括肺毒性、心脏毒性或低血压）、活动性未控制感染、活动性移植物抗宿主病（GVHD）或白血病负担恶化导致严重不良反应尚未解决，则在淋巴消耗化疗后延迟输注Kymriah。在输注Kymriah之前，确保现场至少有两剂托昔单抗可用。在Kymriah治疗后至少4周内监测患者CRS的症状或体征。如果CRS的症状或体征随时出现，建议患者立即就医。在出现CRS的第一个症状时，立即评估患者是否需要住院治疗，并按照指示使用支持性护理、托昔单抗和/或皮质类固醇进行治疗。
神经毒性
神经毒性的发生可与CRS同时发生，CRS消失后或无CRS时。Kymriah观察到的最常见的神经毒性包括头痛（r/r ALL为35%；r/r DLBCL为21%）、脑病（r/r ALL为30%）；在r/r DLBCL中为16%）、谵妄（r/r ALL中为19%、r/r DLBCL中为5%）、焦虑（r/r ALL中为16%、r/r DLBCL中为10%）、睡眠障碍（r/r ALL中为11%、r/r DLBCL中为10%）、眩晕（r/r ALL中为5%、r/r DLBCL中为12%）、震颤（r/r ALL中为8%、r/r DLBCL中为6%）和周围神经病变（r/r ALL中为4%、r/r DLBCL为12%）。其他表现包括癫痫发作和失语。监测患者的神经事件，排除神经症状的其他原因。根据需要为Kymriah相关神经事件提供支持性护理。
过敏反应
注射Kymriah可能会发生过敏反应。严重的过敏反应，可能是由于Kymriah中的二甲基亚砜或右旋糖酐40所致，观察患者在输液过程中的过敏反应。
严重感染
在Kymriah输液之前，感染预防应遵循当地指南。活动性未控制感染的患者不应开始Kymriah治疗，直到感染得到解决。使用Kymriah治疗后，监测患者的感染症状和体征，并进行适当治疗。发热性中性粒细胞减少症可能与CRS同时发生，如果出现发热性中性粒细胞减少症，根据医学指示，评估感染情况并使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行管理。乙型肝炎病毒（HBV）再激活在某些情况下导致重型肝炎、肝衰竭和死亡，可发生在使用针对B细胞的药物治疗的患者中。在收集用于制造的细胞之前，根据临床指南进行HBV、HCV和HIV筛查。
持续性细胞减少
患者可能在淋巴耗尽化疗和Kymriah输注后数周出现细胞减少。长期中性粒细胞减少与感染风险增加有关，髓样生长因子，尤其是GM-CSF，在Kymriah输注后的前3周内或CRS解决之前不推荐使用。
低丙种球蛋白血症
Kymriah输注后患者可能发生与B细胞再生障碍相关的低丙种球蛋白血症和无丙种球蛋白血症。使用Kymriah治疗后监测免疫球蛋白水平，并使用感染预防措施、抗生素预防和免疫球蛋白替代标准指南进行管理。
在Kymriah治疗期间或之后使用活疫苗进行免疫的安全性尚未研究。在KYMRIAH治疗期间，以及在KYMRIAH治疗后的免疫恢复之前，至少6周内不建议接种活疫苗。接受Kymriah治疗的孕妇可能患有低丙种球蛋白血症，评估接受Kymriah治疗的母亲的新生儿免疫球蛋白水平。
继发性恶性肿瘤
接受Kymriah治疗的患者可能会发生继发性恶性肿瘤或癌症复发，终身监测继发性恶性肿瘤。
对驾驶和使用机器能力的影响
由于可能发生神经事件，包括精神状态改变或癫痫发作，接受Kymriah治疗的患者8周内存在意识或协调能力改变或降低的风险。建议患者在初始阶段不要驾驶和从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险机械。
总之，如果患者在用药期间出现了副作用，应及时先咨询主治医生，听从医生的建议。Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel的用法用量可以根据说明书介绍进行，最好是在医生的指导下使用。如果您对Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel有其他疑问，如Tisagenlecleucel _Tisagenlecleucel多久见效、医保报销等相关信息，可继续关注我们。
