癌症治疗的难点之一就是在于靶向药耐药性，大部分抗癌药刚开始使用时，效果都是不错的，但后期却很容易产生抗药性。耐药就像靶向药回避不了的梦魇，但是，每个人发生耐药又各不相同。那么，关于“帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf耐药征兆”这方面的问题，下面将给大家介绍相关内容。
靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf，又被称为帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液/Phesgo /Phesgo 等，是由罗氏于2020-06-29推出的一款针对转移性乳腺癌，早期乳腺癌的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf的问世和普及，对于转移性乳腺癌，早期乳腺癌患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。
帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf耐药征兆
帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf服用靶向药后，对应的适应证症状会有所减少，但却出现了其他部位的转移，像孤立的肾上腺转移、孤立的颅内转移甚至孤立的骨转移。这种情况往往说明患者出现了局部耐药。
当患者出现这种情况，建议继续原来的治疗方案。在此基础上，对转移部位，再有针对性的解决。
帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf的作用原理
帕妥珠单抗靶向 HER2 的细胞外二聚化结构域（亚结构域 II），从而阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（包括 EGFR、HER3 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两个主要信号通路抑制配体启动的细胞内信号传导，即丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)。这些信号通路的抑制可分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。
曲妥珠单抗与 HER2 蛋白胞外结构域的亚结构域 IV 结合，抑制过表达 HER2 的人肿瘤细胞中不依赖配体的 HER2 介导的细胞增殖和 PI3K 信号通路。
与不过度表达 HER2 的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 均已显示优先作用于过度表达 HER2 的癌细胞。
虽然帕妥珠单抗单独抑制了人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合增强了 HER2 过表达异种移植模型的抗肿瘤活性。
透明质酸是一种多糖，存在于皮下组织的细胞外基质中，它被天然存在的酶透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为 0.5 天。透明质酸酶通过解聚透明质酸增加皮下组织的渗透性。在施用的剂量中，透明质酸酶会瞬时和局部地起作用。
透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性会在 24 至 48 小时内恢复。
帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf的禁忌症
本品禁用于已知对帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或透明质酸酶或其任何赋形剂过敏的患者。
帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf的注意事项
心肌病
本品可引起高血压、心律失常、左心室心功能不全、致残性心力衰竭、心肌病和心源性死亡。本品可导致 LVEF 无症状下降。在接受静脉注射帕妥珠单抗、静脉注射曲妥珠单抗和多西他赛治疗的患者中观察到 LVEF 下降的发生率增加。据报道，接受曲妥珠单抗治疗的患者出现症状性心肌功能障碍的发生率增加了 4-6 倍，其中曲妥珠单抗与蒽环类药物合用时的绝对发生率最高。停止本品后接受蒽环类药物的患者也可能存在心功能不全的风险增加。
胚胎-胎儿毒性
本品对孕妇给药时会造成胎儿伤害。在上市后报告中，妊娠期间使用静脉曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少序列表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。在一项动物生殖研究中，在器官形成期向怀孕的食蟹猴静脉注射帕妥珠单抗导致羊水过少、胎儿肾脏发育延迟和胚胎-胎儿死亡，暴露量是人类推荐剂量暴露量的 2.5 至 20 倍，基于C最大值。在开始本品之前验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。忠告孕妇和有生育潜力的女性在怀孕期间或受孕前 7 个月内接触 本品会导致胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂后 7 个月内使用有效避孕措施。
肺毒性
本品可引起严重和致命的肺毒性。静脉注射曲妥珠单抗已报告了这些不良反应。肺毒性包括呼吸困难、间质性肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。有症状的内在肺病或肺部广泛肿瘤受累的患者，导致休息时呼吸困难，似乎具有更严重的毒性。
化疗引起的中性粒细胞减少症恶化
本品可能会加剧化疗引起的中性粒细胞减少症。在静脉注射曲妥珠单抗的随机对照临床试验中，与单独接受化疗的患者相比，接受曲妥珠单抗联合骨髓抑制化疗的患者出现 3-4 级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的风险更高。接受曲妥珠单抗治疗和未接受治疗的患者感染性死亡发生率相似。
超敏反应和给药相关反应
严重的给药相关反应 (ARR)，包括超敏反应、过敏反应和具有致命后果的事件，与静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗有关。由于晚期恶性肿瘤并发症和合并症而在静息时出现呼吸困难的患者发生严重或致命 ARR 的风险可能会增加。
总之，如果患者在用药期间出现了副作用，应及时先咨询主治医生，听从医生的建议。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf的用法用量可以根据说明书介绍进行，最好是在医生的指导下使用。如果您对帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf有其他疑问，如帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf多久见效、医保报销等相关信息，可继续关注我们。
