布拉夫托维_Braftovi产生耐药通常是因为长期使用后出现的，对于治疗黑色素瘤，结直肠癌的布拉夫托维_Braftovi也是如此。它神奇的疗效为黑色素瘤，结直肠癌的治疗带来了新的曙光。然而靶向药物也是有缺点，那就是用药一段时间以后会产生耐药性的问题。那么，布拉夫托维_Braftovi耐药征兆？
布拉夫托维_Braftovi，又被称为康奈非尼胶囊；恩考芬尼；恩科拉非尼；恩诺非尼、康奈非尼、Encorafenib等，布拉夫托维_Braftovi能够特异的靶向结合BRAF细胞，抑制肿瘤细胞的生长，其属于抑制剂类药物。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
布拉夫托维_Braftovi的问世对于黑色素瘤，结直肠癌患者来说是一个巨大的福音，这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案，在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
布拉夫托维_Braftovi耐药征兆
如果患者是出现爆发性耐药的患者，在复查时会直观的看到肿瘤增大，肿瘤标志物升高，甚至有其他部分的转移，患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。
如果出现以上情形的，不要犹豫，立即改换其他治疗方案，否则只会延误治疗时机。
布拉夫托维_Braftovi的特殊人群
妊娠期患者
Braftovi（康奈非尼）妊娠期给药可能有流产和胎儿致畸的风险。告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。
哺乳期患者
建议治疗期间和最后一次Braftovi（康奈非尼）给药后2周内不要母乳喂养。
儿童患者
Braftovi（康奈非尼）在儿童患者中使用的安全性和有效性尚未可知。
布拉夫托维_Braftovi的作用原理
Encorafenib是一种小分子BRAF抑制剂，在体外无细胞试验中，靶向BRAF V600E，以及野生型BRAF和CRAF，ic值分别为0.35、0.47和0.3 nM。BRAF 基因中的突变，例如 BRAF V600E，可能导致组成型激活的 BRAF 激酶刺激肿瘤细胞生长。 Encorafenib 还能够在体外结合其他激酶，包括 JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4 和 STK36，并以临床可达到的浓度（≤0.9 µM）减少配体与这些激酶的结合。
Encorafenib 抑制表达 BRAF V600 E、D 和 K 突变的肿瘤细胞系的体外生长。在植入表达 BRAF V600E 的肿瘤细胞的小鼠中，Encorafenib诱导与 RAF/MEK/ERK 通路抑制相关的肿瘤消退。
Encorafenib 和 Binimetinib 靶向 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的两种不同激酶。与单独使用任一种药物相比，Encorafenib 和 Binimetinib 的共同给药在 BRAF 突变阳性细胞系中产生更大的体外抗增殖活性，并在 BRAF V600E 突变人类黑色素瘤异种移植小鼠研究中产生更大的抗肿瘤活性。 此外，与单独使用任一种药物相比，Encorafenib 和 Binimetinib 的组合延迟了小鼠 BRAF V600E 突变人类黑色素瘤异种移植中耐药性的出现。
BRAF 突变引起的 CRC ，EGFR 介导的 MAPK 通路激活的诱导已被确定为对 BRAF 抑制剂产生抗性的机制。在非临床模型中，BRAF 抑制剂和靶向 EGFR 的药物的组合已被证明可以克服这种耐药机制。在 BRAF V600E 突变的结直肠癌小鼠模型中，Encorafenib 和Cetuximab的共同给药比单独使用任何一种药物的抗肿瘤作用都强。
布拉夫托维_Braftovi的注意事项
新的皮肤或非皮肤原发性恶性肿瘤
可能发生。监测恶性肿瘤并在治疗前，治疗期间以及治疗中断后进行皮肤病学评估。
BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进
BRAF抑制剂反常激活和增加细胞增殖。
出血
可能发生严重的出血事件。
葡萄膜炎
定期进行眼科检查，查看是否有新的视力障碍或者症状发生恶化。
QT延长
在治疗前和治疗期间监测电解质。 纠正电解质异常并控制QT间期延长的心脏危险因素。 QTc为500 ms或更高时停止使用Braftovi。
胚胎-胎儿毒性/避孕
可能导致胎儿伤害。忠告有生殖潜力的女性该药对胎儿的潜在风险，在治疗期间以及最终剂量后的2周内使用有效的非激素避孕方法。
生育潜能
根据动物实验数据，Braftovi的使用可能会影响雄性的生育能力。
布拉夫托维_Braftovi的不良反应
黑色素瘤
Braftovi（康奈非尼）与Binimetinib联合使用时最常见的不良反应是疲劳、恶心、呕吐、腹痛和痉挛。
结直肠癌
Braftovi（康奈非尼）与Cetuximab联合使用时最常见的不良反应为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹等。
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