Rozlytrek_Rozlytrek产生耐药通常是因为长期使用后出现的，对于治疗非小细胞肺癌，实体瘤的Rozlytrek_Rozlytrek也是如此。它神奇的疗效为非小细胞肺癌，实体瘤的治疗带来了新的曙光。然而靶向药物也是有缺点，那就是用药一段时间以后会产生耐药性的问题。那么，Rozlytrek_Rozlytrek耐药征兆？
Rozlytrek_Rozlytrek，又被称为恩曲替尼胶囊、恩曲替尼、Entrectinib等，Rozlytrek_Rozlytrek能够特异的靶向结合ALK，ROS1，TRKC，TRKB，TRKA细胞，抑制肿瘤细胞的生长，其属于抑制剂类药物。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
Rozlytrek_Rozlytrek的问世对于非小细胞肺癌，实体瘤患者来说是一个巨大的福音，这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案，在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
Rozlytrek_Rozlytrek耐药征兆
如果患者是出现爆发性耐药的患者，在复查时会直观的看到肿瘤增大，肿瘤标志物升高，甚至有其他部分的转移，患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。
如果出现以上情形的，不要犹豫，立即改换其他治疗方案，否则只会延误治疗时机。
Rozlytrek_Rozlytrek的特殊人群
哺乳期患者
当给孕妇服用Rozlytrek时，会造成胎儿伤害。目前还没有关于孕妇使用Rozlytrek的可用数据，告知孕妇对胎儿的潜在风险。
妊娠期患者
没有数据表明Rozlytrek或其代谢物在母乳中的存在，也没有数据表明Rozlytrek或其代谢物对母乳喂养儿童或产奶量的影响。由于Rozlytrek母乳喂养的儿童可能出现不良反应，建议哺乳期妇女在使用Rozlytrek治疗期间以及最终剂量后7天内停止母乳喂养。
儿童患者
Rozlytrek在12岁及以上患有NTRK基因融合的实体瘤的儿童患者中的安全性和有效性已得到证实；在12岁以下患有实体瘤且具有NTRK基因融合的儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。Rozlytrek治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患儿的安全性和有效性尚未确定。
Rozlytrek_Rozlytrek的作用原理
Rozlytrek是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB和TRKC、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1（ROS1）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的抑制剂，IC50值为0.1至2 nM。Rozlytrek还抑制IC50值>5 nM的JAK2和TNK2。Rozlytrek的主要活性代谢产物M5对TRK、ROS1和ALK的体外活性相似。
包含TRK、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白，可通过下游信号通路的过度激活而导致不受限制的细胞增殖，从而驱动致瘤潜能。Rozlytrek在体外和体内均能抑制多种肿瘤细胞系，这些肿瘤细胞系含有NTRK、ROS1和ALK融合基因。
Rozlytrek在多种动物物种（小鼠、大鼠和狗）中表现出稳定的脑-血浆浓度比为0.4–2.2，并在颅内植入TRKA和ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠中表现出体内抗肿瘤活性。
Rozlytrek_Rozlytrek的注意事项
充血性心力衰竭
接受Rozlytrek治疗的患者可能会出现充血性心力衰竭（CHF），对有CHF症状或已知危险因素的患者，在开始Rozlytrek治疗前评估左室射血分数。监测患者充血性心力衰竭（CHF）的临床体征和症状。对于有或无射血分数降低的心肌炎患者，可能需要MRI或心脏活检进行诊断。对于新发或恶化的CHF，停止Rozlytrek，重新评估LVEF并进行适当的医疗管理。根据CHF的严重程度或LVEF的恶化，减少剂量或永久停止Rozlytrek。
中枢神经系统（CNS）影响
接受Rozlytrek治疗的患者可能会出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、眩晕和睡眠障碍。使用Rozlytrek告知患者和护理者这些风险。如果患者出现中枢神经系统不良反应，停止服用，然后在改善后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停止Rozlytrek。
骨骼骨折
Rozlytrek可能会增加骨折风险。及时评估有骨折迹象或症状（如疼痛、活动性变化、畸形）的患者。没有关于Rozlytrek对已知骨折愈合的影响和未来骨折风险的数据。
肝毒性
接受Rozlytrek治疗的患者可能会出现任何级别的AST升高。在治疗的第一个月内，每2周监测一次肝脏试验，包括ALT和AST，然后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。根据严重程度扣留或永久停止Rozlytrek。如果保留，根据严重程度以相同或减少的剂量恢复Rozlytrek。
高尿酸血症
接受Rozlytrek的患者中可能会出现高尿酸血症，伴随症状的不良反应以及尿酸水平升高。在开始Rozlytrek治疗前和治疗期间定期评估血清尿酸水平。监测患者的高尿酸血症症状和体征。根据临床指示，开始使用降尿酸药物进行治疗，并停止使用Rozlytrek治疗高尿酸血症的症状和体征。根据严重程度改善后，恢复相同或减少剂量。
QT间期延长
接受ROZLYTREK治疗的患者可能会出现QT间期延长，监测有或有QTc间期延长风险的患者。在基线和治疗期间定期评估QT间期和电解质。停止服用，然后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停止Rozlytrek。
视力障碍
接受Rozlytrek治疗的患者可能会出现视力变化，对于有新的视觉变化或影响日常生活活动的变化的患者，停止Rozlytrek，直到症状改善或稳定，并根据临床情况进行眼科评估。改善或稳定后，以相同或减少的剂量恢复Rozlytrek。
胚胎-胎儿毒性
当给孕妇服用Rozlytrek时，会对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性患者在使用Rozlytrek治疗期间和最终剂量后的5周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用Rozlytrek治疗期间和最终剂量后3个月内使用有效的避孕措施。
Rozlytrek_Rozlytrek的不良反应
非小细胞肺癌
接受Rozlytrek治疗的患者最常见的不良反应(≥ 20%）为：疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉障碍、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。
实体瘤
接受Rozlytrek治疗的患者最常见的不良反应(≥ 20%）为：疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉障碍、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。
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