Piqray_Piqray产生耐药通常是因为长期使用后出现的,对于治疗转移性乳腺癌的Piqray_Piqray也是如此。它神奇的疗效为转移性乳腺癌的治疗带来了新的曙光。然而靶向药物也是有缺点,那就是用药一段时间以后会产生耐药性的问题。那么,Piqray_Piqray耐药征兆?
Piqray_Piqray,又被称为阿培利司片;阿博利布;阿吡利塞、阿培利司、Alpelisib等,Piqray_Piqray能够特异的靶向结合PIK3CA细胞,抑制肿瘤细胞的生长,其属于抑制剂类药物。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度,从而在提高药效的同时抑制毒副作用,减少对正常组织、细胞的伤害。
Piqray_Piqray的问世对于转移性乳腺癌患者来说是一个巨大的福音,这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案,在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
Piqray_Piqray耐药征兆
如果患者是出现爆发性耐药的患者,在复查时会直观的看到肿瘤增大,肿瘤标志物升高,甚至有其他部分的转移,患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。
如果出现以上情形的,不要犹豫,立即改换其他治疗方案,否则只会延误治疗时机。
Piqray_Piqray的特殊人群
妊娠期患者
根据动物数据和作用机制,给予孕妇 Piqray 可能导致胎儿伤害。没有可用的孕妇数据来告知药物相关风险。应告孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。
哺乳期患者
Piqray 与氟维司群联合使用。 有关哺乳信息,请参阅氟维司群的完整处方信息。没有关于人乳中 Alpelisib 存在的信息,其对产奶量或母乳喂养儿童影响的数据也尚未可知。由于母乳喂养的孩子可能出现严重的不良反应,建议哺乳期妇女在 Piqray 治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。
儿童患者
儿童患者用药的安全性和有效性尚未可知。
Piqray_Piqray的作用原理
Piqray是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂,其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基(PIK3CA)的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化,细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。
在乳腺癌细胞系中,Piqray抑制PI3K下游靶标(包括Aktand在内)的磷酸化,在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内,Piqray抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长,包括乳腺癌模型。
Alpelisib 抑制 PI3K 的过程中,显示出诱导乳腺癌细胞中雌激素受体 (ER) 转录的增加。与单独治疗相比,在源自 ER 阳性、PIK3CA 突变的乳腺癌细胞系异种移植模型中,Alpelisib 和氟维司群的联合使用显示出更高的抗肿瘤活性。
Piqray_Piqray的注意事项
严重超敏反应
接受 Piqray 治疗的患者可能发生严重的超敏反应,包括过敏反应和过敏性休克。 严重的超敏反应表现症状包括但不限于呼吸困难、潮红、皮疹、发热或心动过速。告知患者严重超敏反应的症状和体征,若出现严重超敏反应,永久停止 Piqray 且及时开始适当的治疗。
严重皮肤反应
接受 Piqray 治疗的患者可能发生严重皮肤不良反应 (SCAR),包括史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS)、多形性红斑 (EM)、中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 以及嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应 (DRESS)。如果存在严重皮肤反应的症状,则中断Piqray,直至确定反应的病因,考虑咨询皮肤科医生。如果确认SCAR,则永久停止Piqray。
高血糖
报告了严重的高血糖,包括酮症酸中毒,在某些情况下与高血糖高渗非酮症综合征 (HHNKS) 或酮症酸中毒有关。在开始用Piqray治疗之前,测试空腹血糖(FPG),HbA1c和优化血糖。在开始治疗后根据临床指示,前 2 周至少每周监测一次空腹血糖(FPG 或空腹血糖),然后至少每 4 周监测一次。 联合临床指征每 3 个月监测 HbA1c。 在 Piqray 治疗期间,在有高血糖风险因素或年龄超过75岁的患者中更频繁地监测空腹血糖,如肥胖(BMI ≥ 30)、FPG 升高、HbA1c 处于正常或以上上限,同时使用全身性皮质类固醇。如果患者在开始使用 Piqray 治疗后出现高血糖,联合临床指标监测空腹血糖,每周至少监测两次,直到空腹血糖降至正常水平。 在使用抗高血糖药物治疗期间,联合临床指标继续监测空腹血糖至少每周一次,持续 8 周,然后每 2 周一次。根据高血糖的严重程度,Piqray 可能需要剂量中断、减量使用或停用。
肺炎
接受 Piqray 治疗的患者可能发生严重肺炎,包括急性间质性肺炎和间质性肺病。对于出现新的或恶化的呼吸道症状或疑似患有肺炎的患者,立即中断 Piqray 并评估患者是否患有肺炎。 如果确诊为肺炎,则永久停用Piqray。一旦出现新的或者恶化的呼吸道症状,建议病人立即报告。
腹泻
据报道,有严重的腹泻病例,包括脱水和急性肾损伤。大多数患者在使用Piqray治疗期间出现腹泻(≤2级)。建议患者开始抗腹泻治疗,增加口服液治疗,并在发生腹泻时通知医务人员。根据腹泻的严重程度,需要中断,减少剂量或停止Piqray。
胚胎 – 胎儿毒性
Piqray会导致胎儿伤害。忠告孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在 Piqray 治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。忠告有生殖潜能女性伴侣的男性患者在用 Piqray 治疗期间和停药后 1 周内有效避孕措施。
Piqray_Piqray的不良反应
转移性乳腺癌
最常见的不良反应(包括实验室异常,发病率20%)是葡萄糖升高、肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数下降、谷氨酰转肽酶(GGT)升高、恶心、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、疲劳、血红蛋白下降、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降、钙减少、葡萄糖减少、活化部分凝血活酶时间(aPTT)延长、脱发。
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