赞可达_Zykadia产生耐药通常是因为长期使用后出现的,对于治疗非小细胞肺癌的赞可达_Zykadia也是如此。它神奇的疗效为非小细胞肺癌的治疗带来了新的曙光。然而靶向药物也是有缺点,那就是用药一段时间以后会产生耐药性的问题。那么,赞可达_Zykadia耐药征兆?
赞可达_Zykadia,又被称为塞瑞替尼胶囊;色瑞替尼;赛瑞替尼;赛立替尼、塞瑞替尼、Ceritinib等,赞可达_Zykadia能够特异的靶向结合ALK细胞,抑制肿瘤细胞的生长,其属于抑制剂类药物。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度,从而在提高药效的同时抑制毒副作用,减少对正常组织、细胞的伤害。
赞可达_Zykadia的问世对于非小细胞肺癌患者来说是一个巨大的福音,这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案,在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
赞可达_Zykadia耐药征兆
如果患者是出现爆发性耐药的患者,在复查时会直观的看到肿瘤增大,肿瘤标志物升高,甚至有其他部分的转移,患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。
如果出现以上情形的,不要犹豫,立即改换其他治疗方案,否则只会延误治疗时机。
赞可达_Zykadia的特殊人群
妊娠期患者
目前尚无可用孕妇使用数据来告知相关风险。根据动物实验数据,Zykadia 可能致胎儿危害,有流产和致畸风险。告知妊娠期妇女和有生殖潜能女性Zykadia使用对胎儿的潜在风险 。
哺乳期患者
没有Ceritinib或其代谢物在母乳中存在的数据,用药对母乳喂养婴儿或产乳的影响尚未可知。使用Zykadia 后,母乳喂养的婴儿可能产生严重的不良反应,建议哺乳期妇女在Zykadia 治疗期间和最终剂量后至少两周内内不要母乳喂养。
儿童患者
尚未确定Zykadia 在儿童患者使用中的安全性和有效性。
赞可达_Zykadia的作用原理
色瑞替尼是一种激酶抑制剂。 在临床相关浓度的生化或细胞测定中确定的色瑞替尼抑制的靶标包括 ALK、胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R)、胰岛素受体 (InsR) 和 ROS1。 其中,色瑞替尼对 ALK 的作用最强。 在体外和体内试验中,色瑞替尼抑制 ALK 的自磷酸化、ALK 介导的下游信号蛋白 STAT3 的磷酸化以及 ALK 依赖性癌细胞的增殖。
色瑞替尼抑制表达 EML4-ALK 和 NPM-ALK 融合蛋白的细胞系的体外增殖,并在小鼠和大鼠中显示出对 EML4-ALK 阳性 NSCLC 异种移植物生长的剂量依赖性抑制。 色瑞替尼在携带 EML4-ALK 阳性 NSCLC 异种移植物的小鼠中表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性,在临床相关范围内的浓度下显示出对克唑替尼的抗性。
赞可达_Zykadia的注意事项
胃肠道不良反应
严重的胃肠道不良反应包括腹泻、恶心、呕吐或腹痛。若患者发生胃肠道不良反应,按照护理标准对患者进行检测和管理,包括使用止泻药、止吐药或补液。 如果胃肠道不良反应严重或不能耐受并且对止吐药或止泻药没有反应,则不给 Zykadia。 症状改善后,以减少的剂量恢复 Zykadia给药。
肝毒性
用 Zykadia 治疗患者发生药物诱导的肝毒性。结合临床指标,每月监测一次ALT、AST 和总胆红素,对出现转氨酶升高的患者进行更频繁的检查。 根据不良反应的严重程度,暂停 Zykadia 且以减低剂量恢复给药,或永久终止 Zykadia。
间质性肺病/肺炎
用 Zykadia 治疗患者期间发生过严重、危及生命或致命的间质性肺病 (ILD)/肺炎。监测患者是否有意思疑似 ILD/肺炎的肺部症状。排除 ILD/肺炎以外的潜在原因,确诊为 ILD/肺炎,永久终止 Zykadia。
QT间期延长
用 Zykadia 治疗期间,患者出现 QTc 间期延长,这可能导致室性快速性心律失常(例如,尖端扭转型室速)或猝死风险增加。最好避免在患有先天性长QT综合征患者中使用Zykadia。 对患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或正在服用已知会延长 QTc 间期药物的患者进行 ECG 和电解质的定期监测。 根据不良反应的严重程度,不给 Zykadia且以减低剂量恢复给药,或永久终止 Zykadia。
高血糖症
用 Zykadia 治疗期间,患者有出现高血糖的不良反应,在 Zykadia 治疗前,根据临床指标定期监测空腹血糖。 根据情况开始使用或优化抗高血糖药物。 根据不良反应的严重程度,不给 Zykadia且减少剂量恢复给药,或永久终止 Zykadia。
心动过缓
用Zykadia治疗患者发生心动过缓,尽可能避免将 Zykadia 与已知会引起心动过缓的其他产品(例如,β-受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛)联合使用。 定期监测心率和血压。 根据不良反应的严重程度,停药并在心动过缓缓解后减低剂量恢复给药,或永久停用Zykadia。
胰腺炎
用Zykadia治疗的患者中发生胰腺炎。在 Zykadia 治疗开始前监测脂肪酶和淀粉酶,之后根据临床指标定期监测。 根据指标异常的严重程度,停用 Zykadia并以减少的剂量恢复给药。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果及其作用机制,孕妇服用 Zykadia会对胎儿造成危害。忠告孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在Zykadia治疗期间以及停药后至少6个月内使用有效的避孕措施,建议有生殖潜能女性伴侣的男性患者在治疗期间和停药后至少3个月内使用有效避孕措施。
赞可达_Zykadia的不良反应
非小细胞肺癌
服用450 mg Zykadia(塞瑞替尼)的患者中最常见的不良反应(发生率≥ 25%)有出现腹泻、恶心、腹痛、呕吐和疲劳;
在禁食条件下服用750毫克的Zykadia(塞瑞替尼)的患者中最常见的不良反应(发生率≥ 25%)有腹泻、恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲下降和体重减轻。
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