帕捷特_Perjeta产生耐药通常是因为长期使用后出现的，对于治疗转移性乳腺癌，早期乳腺癌的帕捷特_Perjeta也是如此。它神奇的疗效为转移性乳腺癌，早期乳腺癌的治疗带来了新的曙光。然而靶向药物也是有缺点，那就是用药一段时间以后会产生耐药性的问题。那么，帕捷特_Perjeta耐药征兆？
帕捷特_Perjeta，又被称为帕妥珠单抗注射液、帕妥珠单抗、Pertuzumab等，帕捷特_Perjeta能够特异的靶向结合HER2细胞，抑制肿瘤细胞的生长，其属于抗体类药物。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
帕捷特_Perjeta的问世对于转移性乳腺癌，早期乳腺癌患者来说是一个巨大的福音，这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案，在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
帕捷特_Perjeta耐药征兆
如果患者是出现爆发性耐药的患者，在复查时会直观的看到肿瘤增大，肿瘤标志物升高，甚至有其他部分的转移，患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。
如果出现以上情形的，不要犹豫，立即改换其他治疗方案，否则只会延误治疗时机。
帕捷特_Perjeta的特殊人群
妊娠期患者
目前尚无可用孕妇使用数据来告知相关风险。根据动物实验数据，Perjeta 可能致胎儿危害，有流产和致畸风险。告知妊娠期妇女和有生殖潜能女性使用Perjeta对胎儿的潜在风险 。
哺乳期患者
没有 Pertuzumab或其代谢物在母乳中存在的数据，用药对母乳喂养婴儿或产乳的影响尚未可知。已发表的数据表明，使用Perjeta 后人 IgG 存在于人乳中，但不会大量进入新生儿和婴儿循环。考虑母乳喂养对婴儿的发育和健康益处以及母亲对 Perjeta 治疗的临床需求，以及 Perjeta 治疗过程中潜在母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。
儿童患者
尚未确定Perjeta 在儿童患者使用中的安全性和有效性。
帕捷特_Perjeta的作用原理
帕妥珠单抗靶向人表皮生长因子受体 2 蛋白 (HER2) 的细胞外二聚化结构域（子结构域 II），从而阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（包括 EGFR、HER3 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。 因此，帕妥珠单抗通过两种主要信号途径抑制配体启动的细胞内信号传导，即丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)。 这些信号通路的抑制可分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。 此外，帕妥珠单抗介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。
虽然帕妥珠单抗单独抑制人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合增强了 HER2 过表达异种移植模型中的抗肿瘤活性。
帕捷特_Perjeta的注意事项
左心室功能障碍
接受 Perjeta治疗的患者中报道过 LVEF 降低事件，包括症状性左心室收缩功能障碍和左心室功能障碍。 在 Perjeta 开始前和治疗期间定期评估 LVEF，以确保 LVEF 在正常范围内。 如果 LVEF 下降且未改善，或在随后的评估中进一步下降，应强烈考虑停用Perjeta 和曲妥珠单抗的联用 。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果及其作用机制，孕妇服用Perjeta会对胎儿造成危害。忠告孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在Perjeta治疗期间和最后一剂 Perjeta 与曲妥珠单抗联用后至少7个月内使用有效的避孕措施。
输液相关反应
Perjeta 与输液反应有关，包括致命事件。 在曲妥珠单抗和多西他赛前一天给予初始剂量的 Perjeta，以检查 Perjeta 相关反应。最常见的输液反应 是发热、寒战、疲劳、头痛、虚弱、过敏和呕吐。第一次输注后 60 分钟和之后输注 Perjeta 后30分钟密切观察患者情况。 如果发生显着的输液相关反应，减慢或中断输液，并给予适当的药物治疗。 仔细监测患者，直到体征和症状完全消失。 严重输液反应患者考虑永久停药。
超敏/过敏反应
在用 Perjeta治疗的患者中观察到严重的超敏反应，包括过敏反应和致命事件。 上市后报告中报道了血管性水肿事件。 应密切观察患者的超敏反应，准备好治疗此类反应的药物以及应急设备应供立即使用。 已知对帕妥珠单抗或其任何辅料过敏的患者禁用Perjeta。
帕捷特_Perjeta的不良反应
转移性乳腺癌
Perjeta 联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应 (> 30%) 是腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。
早期乳腺癌
早期乳腺癌的新辅助治疗
Perjeta 联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应 (> 30%) 是脱发、腹泻、恶心和中性粒细胞减少。
Perjeta 联合曲妥珠单抗和多西他赛在 3 个 FEC 周期后的 3 个治疗周期内最常见的不良反应 (>30%) 是疲劳、脱发、腹泻、恶心、呕吐和中性粒细胞减少症。
PERJETA 联合多西他赛、卡铂和曲妥珠单抗 (TCH) 的最常见不良反应 (>30%) 是疲劳、脱发、腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。
在 ddAC 的 4 个周期后 Perjeta 与曲妥珠单抗和紫杉醇联用的 4 个治疗周期内，最常见的不良反应 (>30%) 是恶心、腹泻、脱发、疲劳、便秘、周围神经病变和头痛。
在 4 个 FEC 周期后， Perjeta 联合曲妥珠单抗和多西他赛进行治疗 4 个周期内最常见的不良反应 (>30%) 是腹泻、恶心、脱发、虚弱、便秘、疲劳、粘膜炎症、呕吐、肌痛和贫血。
早期乳腺癌的辅助治疗
Perjeta 联合曲妥珠单抗和化疗最常见的不良反应 (>30%) 是腹泻、恶心、脱发、疲劳、周围神经病变和呕吐。
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