特罗凯_Tarceva产生耐药通常是因为长期使用后出现的,对于治疗非小细胞肺癌,胰腺神经内分泌瘤的特罗凯_Tarceva也是如此。它神奇的疗效为非小细胞肺癌,胰腺神经内分泌瘤的治疗带来了新的曙光。然而靶向药物也是有缺点,那就是用药一段时间以后会产生耐药性的问题。那么,特罗凯_Tarceva耐药征兆?
特罗凯_Tarceva,又被称为盐酸厄洛替尼片、厄洛替尼、Erlotinib等,特罗凯_Tarceva能够特异的靶向结合EGFR细胞,抑制肿瘤细胞的生长,其属于抑制剂类药物。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度,从而在提高药效的同时抑制毒副作用,减少对正常组织、细胞的伤害。
特罗凯_Tarceva的问世对于非小细胞肺癌,胰腺神经内分泌瘤患者来说是一个巨大的福音,这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案,在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
特罗凯_Tarceva耐药征兆
如果患者是出现爆发性耐药的患者,在复查时会直观的看到肿瘤增大,肿瘤标志物升高,甚至有其他部分的转移,患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。
如果出现以上情形的,不要犹豫,立即改换其他治疗方案,否则只会延误治疗时机。
特罗凯_Tarceva的特殊人群
妊娠期患者
根据动物数据及其作用机制,给孕妇服用Tarceva会对胎儿造成伤害。关于在孕妇中使用Tarceva的有限可用数据不足以告知重大出生缺陷或流产的风险。当在器官发生期间给予厄洛替尼,在暴露于约3倍于人类推荐每日剂量150 mg的暴露下,给药会导致兔子胚胎-胎儿致死和流产。
哺乳期患者
没有关于母乳中是否存在厄洛替尼的数据,也没有关于厄洛替尼对母乳喂养婴儿或母乳量的影响的数据。因为Tarceva母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应,包括间质性肺病、肝毒性、大疱性和剥脱性皮肤病、伴有血小板减少的微血管病性溶血性贫血、眼部疾病和腹泻。建议哺乳期妇女在使用Tarceva治疗期间和最终剂量后2周内不要母乳喂养。
儿童患者
Tarceva在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
特罗凯_Tarceva的作用原理
表皮生长因子受体(EGFR)在正常细胞和癌细胞的细胞表面均有表达。在一些肿瘤细胞中,无论EGFR突变状态如何,通过该受体的信号传导在肿瘤细胞的存活和增殖中发挥作用。厄洛替尼可逆地抑制EGFR的激酶活性,阻止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化,从而抑制进一步的下游信号。厄洛替尼对EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变的结合亲和力高于对野生型受体的亲和力。厄洛替尼对其他酪氨酸激酶受体的抑制作用尚未完全确定。
特罗凯_Tarceva的注意事项
间质性肺病(ILD)
Tarceva治疗可能会出现严重ILD病例,包括致命病例。对于急性发作的新的或进行性的原因不明的肺部症状,如呼吸困难、咳嗽和发烧,在等待诊断评估时,停止使用Tarceva。如果ILD得到确认,则永久停止Tarceva。
肾衰竭
Tarceva治疗可出现肝肾综合征、严重急性肾功能衰竭(包括致命病例)和肾功能不全。肾功能衰竭可能由基础基线肝损害加重或严重脱水引起。在出现严重肾功能损害的患者中停止使用Tarceva,直到肾毒性得到解决。在Tarceva治疗期间定期监测肾功能和血清电解质。
肝毒性伴或不伴肝损害
肝功能正常的患者使用Tarceva治疗可出现肝衰竭和肝肾综合征,包括致命病例,基线肝损害患者的肝毒性风险增加。在使用Tarceva治疗期间,定期进行肝脏检测(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶)。对于已有肝功能损害或胆道梗阻的患者,需要增加肝功能监测频率。对于总胆红素水平超过正常上限3倍或转氨酶水平超过正常上限5倍的无肝损害的患者,停用Tarceva。对于已有肝功能损害或胆道梗阻的患者,停止使用Tarceva,使胆红素增加一倍或转氨酶值增加三倍。对于符合上述标准的异常肝试验没有明显改善或在三周内没有缓解的患者,停止使用Tarceva。
胃肠道穿孔
Tarceva治疗可导致胃肠道穿孔,包括致命病例。同时接受抗血管生成药物、皮质类固醇、非甾体抗炎药或紫杉烷类化疗的患者,或既往有消化性溃疡或憩室疾病病史的患者,可能会增加穿孔的风险。发生胃肠道穿孔的患者应永久性停用Tarceva。
大疱性和剥脱性皮肤病
大疱、起泡和剥落的皮肤状况,包括史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症,在某些情况下是致命的,可通过Tarceva治疗发生。如果患者出现严重大疱、水疱或脱落情况,停止Tarceva治疗。
脑血管意外
在胰腺癌试验中,Tarceva/吉西他滨组有7名患者发生脑血管意外(发生率:2.5%)。其中一例出血,是唯一致命事件。相比之下,安慰剂/吉西他滨组没有发生脑血管意外。在3项单一疗法肺癌研究中,Tarceva组脑血管意外的合并发生率为0.6%,不高于对照组。
微血管病性溶血性贫血伴血小板减少
在3项单一疗法肺癌研究中,Tarceva组微血管病性溶血性贫血伴血小板减少的合并发病率为0%,对照组为0.1%。在胰腺癌研究中,Tarceva加吉西他滨组微血管病性溶血性贫血伴血小板减少的发生率为1.4%,对照组为0%。
眼病
Tarceva治疗可导致泪液分泌减少、睫毛生长异常、干燥性角结膜炎或角膜炎,并可导致角膜穿孔或溃疡。如果患者出现急性或恶化的眼部疾病,如眼痛,则中断或停止Tarceva治疗。
服用华法林患者的出血
当同时服用Tarceva和华法林时,与国际标准化比率(INR)升高相关的严重致命出血可能发生。在服用华法林或其他香豆素衍生物抗凝剂的患者接受Tarceva治疗期间,定期监测凝血酶原时间和INR。
胚胎-胎儿毒性
根据动物数据及其作用机制,给孕妇服用Tarceva会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用Tarceva后一个月内使用有效的避孕措施。
特罗凯_Tarceva的不良反应
非小细胞肺癌
最常见的不良反应(≥20%):皮疹、腹泻、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心和呕吐。
胰腺神经内分泌瘤
最常见的不良反应(≥20%):皮疹、腹泻、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心和呕吐。
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