Welireg_Welireg产生耐药通常是因为长期使用后出现的,对于治疗神经母细胞瘤,肾癌,胰腺神经内分泌瘤的Welireg_Welireg也是如此。它神奇的疗效为神经母细胞瘤,肾癌,胰腺神经内分泌瘤的治疗带来了新的曙光。然而靶向药物也是有缺点,那就是用药一段时间以后会产生耐药性的问题。那么,Welireg_Welireg耐药征兆?
Welireg_Welireg,又被称为Belzutifan片、PT2977、Belzutifan等,Welireg_Welireg能够特异的靶向结合HIF-2α细胞,抑制肿瘤细胞的生长,其属于抑制剂类药物。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度,从而在提高药效的同时抑制毒副作用,减少对正常组织、细胞的伤害。
Welireg_Welireg的问世对于神经母细胞瘤,肾癌,胰腺神经内分泌瘤患者来说是一个巨大的福音,这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案,在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
Welireg_Welireg耐药征兆
如果患者是出现爆发性耐药的患者,在复查时会直观的看到肿瘤增大,肿瘤标志物升高,甚至有其他部分的转移,患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。
如果出现以上情形的,不要犹豫,立即改换其他治疗方案,否则只会延误治疗时机。
Welireg_Welireg的特殊人群
妊娠期患者
根据动物研究的发现,给孕妇服用Welireg(Belzutifan)会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用Welireg(Belzutifan)告知药物相关风险的可用数据。建议孕妇和女性注意对胎儿的潜在风险的生殖潜力。
哺乳期患者
没有关于母乳中是否存在belzutifan或其代谢物的数据,也没有关于其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应,因此建议妇女在使用Welireg(Belzutifan)治疗期间以及最后一次服用后1周内不要母乳喂养。
儿童患者
Welireg(Belzutifan)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
Welireg_Welireg的作用原理
Belzutifan是低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子,通过调节促进低氧适应的基因在氧感应中发挥作用。在正常氧气水平下,HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素蛋白酶体降解。缺乏功能性VHL蛋白导致HIF-2α的稳定和积累。稳定后,HIF-2α易位到细胞核并与低氧诱导因子1β(HIF-1β)相互作用,形成转录复合物,诱导下游基因的表达,包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。
Belzutifan与HIF-2α结合,在低氧或VHL蛋白功能受损的情况下,Belzutifan阻断HIF-2α-HIF-1β相互作用,导致HIF-2α靶基因的转录和表达降低。在体内,belzutifan在小鼠肾细胞癌异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。
Welireg_Welireg的注意事项
贫血
Welireg(Belzutifan)会导致严重贫血,需要输血。在研究004中,90%的患者出现贫血,7%的患者出现3级贫血。在开始使用Welireg(Belzutifan)治疗前以及整个治疗过程中定期监测贫血情况。密切监测UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者,可能增加贫血的发生率或严重程度。在接受Welireg(Belzutifan)治疗的患者中,不建议使用促红细胞生成素(ESA)治疗贫血。对于接受Welireg(Belzutifan)治疗的贫血患者,使用ESA的安全性和有效性尚未确定。对接受ESA骨髓抑制化疗的癌症患者进行的随机对照试验表明,ESA增加了死亡和严重心血管反应的风险,降低了无进展生存率和/或总生存率。
缺氧
Welireg(Belzutifan)可导致严重缺氧,可能需要停药、补充氧气或住院治疗。在开始使用Welireg(Belzutifan)治疗之前以及在整个治疗过程中定期监测血氧饱和度。运动时血氧饱和度降低(如脉搏血氧仪<88%或PaO2≤55 mm Hg),考虑暂停Welireg(Belzutifan)直到运动的脉搏血氧饱和度大于88%,然后以相同的剂量或减少的剂量恢复。静息时血氧饱和度降低(如脉搏血氧仪<88%或PaO2≤55毫米汞柱)或指示的紧急干预,暂停Welireg(Belzutifan)直到解决,并以减少的剂量恢复或停止。对于危及生命的缺氧或复发性症状性缺氧,永久停止Welireg(Belzutifan)。建议患者立即向医生报告缺氧的迹象和症状。
胚胎-胎儿毒性
给孕妇服用Welireg(Belzutifan)会对胎儿造成伤害。向孕妇和女性告知对胎儿潜在风险的生殖潜力。建议具有生殖潜力的女性在使用Welireg(Belzutifan)治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的非激素避孕,因为Welireg(Belzutifan)会使某些激素避孕药具无效。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Welireg(Belzutifan)治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。
Welireg_Welireg的不良反应
神经母细胞瘤
最常见(≥25%)不良反应,包括实验室异常,包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
肾癌
最常见(≥25%)不良反应,包括实验室异常,包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
胰腺神经内分泌瘤
最常见(≥25%)不良反应,包括实验室异常,包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
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