Exkivity_Exkivity产生耐药通常是因为长期使用后出现的,对于治疗非小细胞肺癌的Exkivity_Exkivity也是如此。它神奇的疗效为非小细胞肺癌的治疗带来了新的曙光。然而靶向药物也是有缺点,那就是用药一段时间以后会产生耐药性的问题。那么,Exkivity_Exkivity耐药征兆?
Exkivity_Exkivity,又被称为莫博替尼胶囊、莫博替尼、Mobocertinib等,Exkivity_Exkivity能够特异的靶向结合EGFR细胞,抑制肿瘤细胞的生长,其属于抑制剂类药物。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度,从而在提高药效的同时抑制毒副作用,减少对正常组织、细胞的伤害。
Exkivity_Exkivity的问世对于非小细胞肺癌患者来说是一个巨大的福音,这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案,在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
Exkivity_Exkivity耐药征兆
如果患者是出现爆发性耐药的患者,在复查时会直观的看到肿瘤增大,肿瘤标志物升高,甚至有其他部分的转移,患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。
如果出现以上情形的,不要犹豫,立即改换其他治疗方案,否则只会延误治疗时机。
Exkivity_Exkivity的特殊人群
妊娠期患者
根据动物研究结果及其作用机制,孕妇服用Exkivity可能会造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用Exkivity的可用数据。在器官发生期间,对怀孕大鼠口服莫博替尼可导致胚胎致死(胚胎-胎儿死亡)和母体毒性,告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期患者
没有关于母乳中是否存在莫博替尼或其代谢物的数据,也没有关于其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应,建议妇女在接受Exkivity治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
儿童患者
在儿科患者中使用Exkivity的安全性和有效性尚未确定。
Exkivity_Exkivity的作用原理
莫博替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂,其不可逆结合并抑制EGFR外显子20插入突变的浓度低于野生型(WT)EGFR。口服莫博替尼后,在血浆中发现两种具有类似莫博替尼抑制特性的药理活性代谢物(AP32960和AP32914)。在体外,莫博替尼在临床相关浓度(IC50值<2 nM)下也抑制其他EGFR家族成员(HER2和HER4)和一种额外激酶(BLK)的活性。
在培养的细胞模型中,莫博替尼以比WT-EGFR信号抑制低1.5-10倍的浓度抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖。在动物肿瘤植入模型中,莫博西替尼对EGFR外显子20插入NPH或ASV的异种移植物具有抗肿瘤活性。
Exkivity_Exkivity的注意事项
QTc延长和尖端扭转型
Exkivity可导致致命的心率校正QT(QTc)延长,包括尖端扭转型室性心动过速(Torsades de Pointes)。在基线检查时评估QTc和电解质,并在开始检查前纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间定期监测QTc和电解质。增加QTc延长危险因素患者的监测频率,如先天性长QT综合征、心脏病或电解质异常患者。避免使用已知能延长QTc间期的联合用药。避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂,避免出现明显的不良反应。根据QTc延长的严重程度,减少剂量或永久停用Exkivity。
间质性肺病(ILD)/肺炎
Exkivity可导致ILD/肺炎,这可能是致命的。监测患者是否出现提示ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎的患者,立即停止检测,如果确认ILD/肺炎,则永久停止检测。
心脏毒性
Exkivity可导致心脏毒性(包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭),导致致命的心力衰竭。Exkivity可导致QTc延长,导致尖端扭转扭转。房颤(1.6%)、室性心动过速(0.4%)、一级房室传导阻滞(0.4%)、二级房室传导阻滞(0.4%)、左束支传导阻滞(0.4%)、室上性早搏(0.4%)和室性早搏(0.4%)也发生在接受手术的患者中。监测心功能,包括评估基线和治疗期间的左心室射血分数。根据严重程度停止、减少剂量或永久停止服用。
腹泻
Exkivity会引起腹泻,这可能是严重的。腹泻可导致脱水或电解质失衡,伴有或不伴有肾损害。及时治疗腹泻。建议患者在出现腹泻症状或排便频率增加时开始服用止泻剂(如洛哌丁胺),并增加液体和电解质的摄入。监测电解质,并根据严重程度停止、减少剂量或永久停用Exkivity。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制,孕妇服用Exkivity可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间使用有效的非激素避孕方法,并在最后一次给药后1个月内使用。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在接受Exkivity治疗期间和最后一次Exkivity剂量后1周内使用有效避孕措施。
Exkivity_Exkivity的不良反应
非小细胞肺癌
最常见(>20%)的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。
最常见的(≥2%)3级或4级实验室异常为淋巴细胞减少、淀粉酶升高、脂肪酶升高、钾降低、血红蛋白降低、肌酐升高和镁降低。
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