Truseltiq_Truseltiq产生耐药通常是因为长期使用后出现的,对于治疗胆管癌的Truseltiq_Truseltiq也是如此。它神奇的疗效为胆管癌的治疗带来了新的曙光。然而靶向药物也是有缺点,那就是用药一段时间以后会产生耐药性的问题。那么,Truseltiq_Truseltiq耐药征兆?
Truseltiq_Truseltiq,又被称为英菲格拉替尼胶囊、英菲格拉替尼、Infigratinib等,Truseltiq_Truseltiq能够特异的靶向结合FGFR细胞,抑制肿瘤细胞的生长,其属于抑制剂类药物。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度,从而在提高药效的同时抑制毒副作用,减少对正常组织、细胞的伤害。
Truseltiq_Truseltiq的问世对于胆管癌患者来说是一个巨大的福音,这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案,在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
Truseltiq_Truseltiq耐药征兆
如果患者是出现爆发性耐药的患者,在复查时会直观的看到肿瘤增大,肿瘤标志物升高,甚至有其他部分的转移,患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。
如果出现以上情形的,不要犹豫,立即改换其他治疗方案,否则只会延误治疗时机。
Truseltiq_Truseltiq的特殊人群
妊娠期患者
根据动物研究的发现及其作用机制,当给孕妇服用Truseltiq时,可能会导致胎儿伤害或失去妊娠。没有关于怀孕期间使用Truseltiq的可用数据,在器官形成期间,在母体暴露低于人类暴露的情况下,以125 mg的临床剂量向怀孕动物口服英菲格拉替尼会导致畸形、胎儿生长迟缓和胚胎死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期患者
没有关于母乳中是否存在英菲格拉替尼或其代谢物的数据,也没有关于其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于Truseltiq母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应,建议妇女在治疗期间和最后一次给药后1个月内不要母乳喂养。
儿童患者
Truseltiq在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
Truseltiq_Truseltiq的作用原理
英菲格拉替尼是FGFR的小分子激酶抑制剂,FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC 50值分别为1.1、1、2和61 nM。英菲格拉替尼的主要人体代谢物BHS697和CQM157对FGFR1、FGFR2和FGFR3具有相似的体外结合亲和力。在激活FGFR扩增、突变或融合的癌细胞系中,英菲格拉替尼抑制FGFR信号传导并降低细胞增殖,组成性FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。英菲格拉替尼在具有激活FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠和大鼠异种移植模型中具有抗肿瘤活性,包括两种表达FGFR2-TTC28或FGFR2-TRA2B融合的胆管癌患者源性异种移植模型。英菲格拉替尼在大鼠单次口服剂量后显示脑-血浆浓度比(基于AUC 0-inf)为0.682。
Truseltiq_Truseltiq的注意事项
眼毒性
视网膜色素上皮脱离(RPED)
Truseltiq可导致视网膜色素上皮脱离(RPED),这可能导致视力模糊等症状。在开始Truseltiq治疗前,在1个月、3个月以及治疗期间每3个月进行一次全面的眼科检查,包括OCT。对于视觉症状的出现,应立即转诊患者进行眼科评估,并每3周进行一次随访,直到症状消失或停止。按照建议停止使用Truseltiq。
干眼症
在351名通过临床试验接受Truseltiq治疗的患者中,29%的患者出现干眼症。根据需要使用眼部镇痛剂治疗。
高磷血症与软组织矿化
Truseltiq可引起高磷血症,导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、非尿毒症性钙松弛、血管钙化和心肌钙化。磷酸盐水平的增加是Truseltiq的药效学效应。在整个治疗过程中监测高磷血症,当血清磷酸盐水平>5.5 mg/dL时,开始降磷治疗。对于血清磷酸盐水平>7.5 mg/dL,停止Truseltiq并开始磷酸盐降低治疗。根据高磷血症的持续时间和严重程度,停用、减少剂量或永久停用Truseltiq。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的发现及其作用机制,Truseltiq给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用Truseltiq治疗期间和最终剂量后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用Truseltiq治疗期间和最终剂量后1个月内使用有效避孕措施。
Truseltiq_Truseltiq的不良反应
胆管癌
最常见(≥20%)不良反应为指甲毒性、口炎、干眼症、疲劳、脱发、掌-跖红色感觉障碍综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、睫毛变化、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、视力模糊和呕吐。
最常见的实验室异常(≥20%)为肌酐增加、磷酸盐增加、磷酸盐减少、碱性磷酸酶增加、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、钙增加、淋巴细胞减少、钠减少、甘油三酯增加、天冬氨酸转氨酶增加、尿酸增加、血小板减少,白细胞减少,白蛋白减少,胆红素增加,钾减少。
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