耐立克_耐立克产生耐药通常是因为长期使用后出现的，对于治疗慢性髓性白血病（慢性粒细胞性白血病）的耐立克_耐立克也是如此。它神奇的疗效为慢性髓性白血病（慢性粒细胞性白血病）的治疗带来了新的曙光。然而靶向药物也是有缺点，那就是用药一段时间以后会产生耐药性的问题。那么，耐立克_耐立克耐药征兆？
耐立克_耐立克，又被称为奥雷巴替尼片、奥雷巴替尼、Olverembatinib等，耐立克_耐立克能够特异的靶向结合BCR-ABL细胞，抑制肿瘤细胞的生长，其属于抑制剂类药物。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
耐立克_耐立克的问世对于慢性髓性白血病（慢性粒细胞性白血病）患者来说是一个巨大的福音，这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案，在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
耐立克_耐立克耐药征兆
如果患者是出现爆发性耐药的患者，在复查时会直观的看到肿瘤增大，肿瘤标志物升高，甚至有其他部分的转移，患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。
如果出现以上情形的，不要犹豫，立即改换其他治疗方案，否则只会延误治疗时机。
耐立克_耐立克的特殊人群
妊娠期患者
尚无妊娠女性使用本品的数据。根据非临床研究，本品具有生殖毒性。奧雷巴替尼对胎儿的毒性尚不明确。如果在使用本品治疗期间发生妊娠，必须对个体进行风险/获益评估，并充分告知有关药物对胎儿的潜在危害。除非经医生评估获益大于风险，否则妊娠期间不应使用本品。
哺乳期患者
目前尚无本品用于哺乳期女性的资料，尚无奥雷巴替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，或是否会对母乳喂养的婴儿或乳汁生成造成影响的数据。母乳喂养可能会导致婴儿因本品产生严重不良，因此建议哺乳母亲停止母乳喂养，在接受本品治疗期间以及末次给药后至少(7天)内不进行母乳喂养。
儿童患者
尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。
耐立克_耐立克的作用原理
奥雷巴替尼为小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Ber-Abl酪氨酸激酶野生型及多种突变型(T315I、E255K、 G250E、 H396P、 M351T、Q252H、 Y253F) 的活性，ICso 介于0.25 nM-0.71nM。机制研究显示，奥雷巴替尼可抑制Ber-Abl及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-AblT315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡。体外研究显示，奥雷巴替尼可抑制携带Becr-Abl野生型及以上突变型的肿瘤细胞株的增殖，对T315I突变型的抑制作用较野生型Bcr-Abl弱。动物移植瘤模型中，奥雷巴替尼可有效抑制Bcr-Abl野生型及T315I突变型的慢性髓细胞白血病肿瘤细胞的生长，延长原位移植瘤模型动物的生存期。
耐立克_耐立克的注意事项
血管阻塞
同类产品的临床试验和上市后观察中报道过与治疗相关的动静脉血管阻塞性事件，包括致死、心肌梗死和卒中等。应关注监测以上风险困素，如果出现血管阻塞的临床症状或体征，需暂停本品治疗，密切监测患者并予以适当治疗，待相关不良反应缓解至用药条件后再恢复用药。
血细胞减少
血细胞减少十分常见，表现为血小板计数降低、贫血和白细胞/中性粒细胞降低，并且常有3级或4级事件报告。在用药期间建议密切监测全血细胞计数，并密切关注因为血细胞减少引发的其他治疗风险，例如中性粒细胞计数减少增加感染风险，血小板计数减少增加出血风险等。如发生血细胞减少，应根据临床需求给予相应的支持治疗，必要时暂停用药，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后再恢复用药。
肝功能异常
在本品已有临床试验中尚未观察到与治疗相关的严重肝毒性事件，但肝功能检测指标异常十分常见，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、血胆红素升高及γ-谷氨酰转移酶( γ-GGT)升高。
肝功能异常
同类产品的临床试验和/或上市后观察中报道过包括肝衰竭在内的严重甚至致死性肝脏毒性事件。在本品已有临床试验中尚未观察到与治疗相关的严重肝毒性事件，但肝功能检测指标异常十分常见，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、血胆红素升高及γ-谷氨酰转移酶(γ_GGT)升高。在服用本品前，如果患者γ-GGT、ALT或AST>正常上限2.5倍，建议暂缓用药，待相关指标降至正常值时再进行首次药物服用。在用药过程中应至少每四周检测-次肝功能相关指标，如果出现>3级肝功能指标异常，需暂停用药，进行对症治疗，增加肝功能指标检查频率。
高血压
同类产品可能引起高血压危象等严重高血压不良反应。谨慎起见，在接受本品治疗期间，应定期监测血压，对出现高血压症状(如头痛、头胀或眩晕)的患者进行临床评价，及时治疗，并增加血压监测频率。若发生3级或4级高血压，需暂停本品治疗直至恢复。
心律失常
同类产品的临床试验和上市后观察中均报道过房颤、房扑及室性心动过速。在接受本品治疗期间，应定期监测患者是否发生心律失常，对出现心律失常症状(如心悸、头晕、昏厥、胸部不适或新发呼吸困难)的患者进行临床评价，根据指征要求患者接受心电图(ECG)检查。出现心律失常时应及时调整治疗。
体液潴留
建议用药期间密切监测患者是否出现体液潴留的症状体征并及时治疗。若发生>3级体液潴留不良反应时应采取适当的剂量调整措施。
光毒性
本品未开展非临床光毒性研究，但是在大鼠组织分布研究显示可在皮肤、眼睛中检测到且浓度与同期血液/血浆中相近，提示本品具有潜在光毒性。目前尚缺乏皮肤色素沉着与光照之间相关性的研究。谨慎起见，建议服用本品期间尽量避免日晒或采取恰当的防晒措施，无法避免长时间暴露于日晒或对阳光敏感的患者慎用本品。
耐立克_耐立克的不良反应
慢性髓性细胞白血病
常见不良反应(发生率≥10％)包括血小板计数降低、白细胞计数降低、贫血、肝酶升高、血胆红素升高、皮肤色素沉着、高甘油三酯血症、蛋白尿、中性粒细胞计数降低等。发生率≥10％的3级及以上不良反应全部在血液系统，包括血小板计数降低、白细胞/中性粒细胞计数降低和贫血。
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