目前临床上的来那度胺发生耐药性的发生率还是非常高的，来那度胺产生耐药通常是因为长期使用后出现的，一旦出现耐药，治疗效果也会随之下降。耐药就像靶向药回避不了的梦魇，但是，每个人发生耐药又各不相同。那么，来那度胺耐药后吃什么药？
来那度胺耐药后吃什么药
来那度胺，又被称为瑞复美、来那度胺胶囊、Lenalidomide、Revlimid等，是由Celgene于2005-12-28推出的一款针对多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤），边缘区淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤），套细胞淋巴瘤，骨髓异常综合征的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。
靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
来那度胺耐药后吃什么药，并没有准确的规定，而是应该依据患者的病情以及靶向药的疗效来决定的。若患者出现耐药，在服药期间，可以做CT检查，报告都显示较前略饱满、较前略增大。主治医生会评估各检查后是否换治疗方法或换另一种靶向药。条件允许的患者，最好还是做一个检测，如血液检测，检查身体里是不是已经出现了耐药基因。
来那度胺的适应证
多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤）
Revlimid（来那度胺）联合地塞米松用于治疗成人多发性骨髓瘤（MM）。
Revlimid（来那度胺）适用于自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后多发性骨髓瘤（MM）成年患者的维持治疗。
骨髓异常综合征
Revlimid（来那度胺）适用于因低或中1风险骨髓增生异常综合征（MDS）引起的输血依赖性贫血的成人患者，该综合征与缺失5q细胞遗传学异常相关，伴有或不伴有额外的细胞遗传学异常。
套细胞淋巴瘤
Revlimid（来那度胺）适用于治疗两种先前治疗（其中一种包括硼替佐米）后复发或进展的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
滤泡性淋巴瘤
Revlimid（来那度胺）与利妥昔单抗（rituximab）联合使用，适用于先前治疗过滤泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。
边缘区淋巴瘤
Revlimid（来那度胺）与利妥昔单抗（rituximab）联合使用，适用于先前接受治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者的治疗。
使用限制
Revlimid（来那度胺）不适用于对照临床试验之外的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者治疗，也不推荐使用。
来那度胺的用法用量
多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤）
Revlimid（来那度胺）与地塞米松联合治疗
Revlimid（来那度胺）与地塞米松联合使用的推荐起始剂量为每次25 mg，在重复28天周期的第1-21天每日一次。对于75岁以上的患者，可减少地塞米松的起始剂量。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
对于不符合自动HSCT条件的患者，应继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。对于符合自体HSCT条件的患者，造血干细胞动员应在含REVLIMID治疗的4个周期内进行。
Auto-HSCT后多发性骨髓瘤（MM）患者的维持治疗
在自动HSCT后，在充分的血液学恢复后（ANC至少1000/mcL和/或血小板计数至少75000/mcL）开始Revlimid（来那度胺）维持治疗。Revlimid（来那度胺）的推荐起始剂量为每次10mg，在重复28天周期的第1-28天每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。经过3个周期的维持治疗后，如果耐受，剂量可以增加到15毫克，每天一次。
骨髓异常综合征
Revlimid（来那度胺）的推荐起始剂量为每天10毫克。根据临床和实验室检查结果继续或改进治疗。继续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
套细胞淋巴瘤
Revlimid（来那度胺）的推荐起始剂量为25 mg/天，在重复28天周期的第1-21天每天一次用。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
滤泡性淋巴瘤
Revlimid（来那度胺）的推荐起始剂量为20mg，每天一次，在重复的28天周期中的第1-21天，与利妥昔单抗产品联合使用最多12个周期，有关因利妥昔单抗毒性而进行的剂量调整，请参阅产品处方信息。
边缘区淋巴瘤
Revlimid（来那度胺）的推荐起始剂量为20mg，每天一次，在重复的28天周期中的第1-21天，与利妥昔单抗产品联合使用最多12个周期，有关因利妥昔单抗毒性而进行的剂量调整，请参阅产品处方信息。
来那度胺的注意事项
胚胎-胎儿毒性
Revlimid（来那度胺）在怀孕期间禁用。Revlimid（来那度胺）是一种已知的人类致畸剂，可导致危及生命的人类出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。具有生殖潜力的女性在开始Revlimid（来那度胺）治疗前、治疗期间、剂量中断期间以及完成治疗后至少4周内必须避免怀孕。女性必须承诺持续避免异性性交或使用两种可靠的节育方法，从开始使用Revlimid（来那度胺）治疗前4周开始，在治疗期间，在剂量中断期间，以及在停止Revlimid（来那度胺）治疗后持续4周。在开始治疗前必须进行两次阴性妊娠试验。Revlimid（来那度胺）存在于服用该药物的患者的精液中。因此，男性在服用Revlimid（来那度胺）期间与具有生殖潜力的女性发生性接触时，以及在停用Revlimid（来那度胺）后4周内，必须始终使用乳胶或合成避孕套，即使他们已经成功地进行了输精管切除术。服用Revlimid（来那度胺）的男性患者不得捐献精子。
献血
在使用Revlimid（来那度胺）治疗期间以及停药后4周内，患者不得献血，因为血液可能会提供给孕妇，其胎儿不得接触Revlimid（来那度胺）。
Revlimid（来那度胺）REMS计划
由于胚胎-胎儿风险，Revlimid（来那度胺）只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的限制性计划（来那度胺REMS计划）提供。Revlimid（来那度胺）REMS计划所需的组成部分包括：处方医生必须通过注册并遵守REMS要求，获得Revlimid（来那度胺）REMS计划认证。患者必须签署患者-医生协议表，并遵守REMS要求。特别是，未怀孕的具有生殖潜力的女性患者必须遵守妊娠测试和避孕要求，男性患者必须遵守避孕要求。药房必须通过Revlimid（来那度胺）REMS计划认证，必须仅向授权接受Revlimid（来那度胺）并符合REMS要求的患者配药。
血液学毒性
Revlimid（来那度胺）可能会导致患者显著的中性粒细胞减少和血小板减少。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。建议患者观察是否有出血或瘀伤，尤其是使用可能增加出血风险的联合用药。服用Revlimid（来那度胺）的患者应定期进行全血计数评估。
静脉和动脉血栓栓塞
在接受Revlimid（来那度胺）治疗的患者中可能会增加静脉血栓栓塞事件（VTE[DVT和PE]）和动脉血栓栓塞事件（ATE、心肌梗死和卒中）。具有已知风险因素（包括既往血栓形成）的患者可能面临更大的风险，应采取措施尽量减少所有可改变的因素（如高脂血症、高血压、吸烟）。建议进行血栓预防。血栓预防方案应基于对患者潜在风险的评估。指导患者立即报告任何提示血栓性事件的体征和症状。ESA和雌激素可能进一步增加血栓形成的风险，其使用应基于接受Revlimid（来那度胺）的患者的获益风险决定。
CLL患者死亡率增加
在一项对慢性淋巴细胞白血病患者一线治疗的前瞻性随机临床试验中，单药Revlimid（来那度胺）治疗比单药氯苯丙胺增加了死亡风险。在Revlimid（来那度胺）治疗组严重的心血管不良反应发生率更高，包括房颤、心肌梗死和心力衰竭。
第二原发性恶性肿瘤
在接受Revlimid（来那度胺）治疗的MM患者的临床试验中，观察到血液学和实体瘤第二原发性恶性肿瘤（SPM）增加，尤其是AML和MDS。在考虑使用Revlimid（来那度胺）治疗时，既要考虑Revlimid（来那度胺）的潜在益处，又要考虑第二原发恶性肿瘤的风险。
当在Revlimid（来那度胺）类似物和地塞米松中添加Pembrolizumab时，MM患者的死亡率增加
在两项针对MM患者的随机临床试验中，在Revlimid（来那度胺）类似物加地塞米松中添加彭布罗利珠单抗（未显示PD-1或PD-L1阻断抗体）导致死亡率增加。在对照临床试验之外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合Revlimid（来那度胺）类似物加地塞米松治疗MM患者。
肝毒性
在使用Revlimid（来那度胺）联合地塞米松治疗的患者中发生了肝衰竭，包括致命病例。药物引起肝毒性的机制尚不清楚。预先存在的病毒性肝病、基线肝酶升高和伴随用药可能是危险因素。定期监测肝酶。肝酶升高时停止REVLIMID。在恢复到基线值后，可考虑以较低剂量进行治疗。
严重皮肤反应
据报道，严重的皮肤反应包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）。DRESS可能出现皮肤反应（如皮疹或剥脱性皮炎）、嗜酸性粒细胞增多、发热和/或淋巴结病，并伴有全身并发症，如肝炎、肾炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎。这些事件可能是致命的。
肿瘤溶解综合征
据报道，在使用Revlimid（来那度胺）治疗期间，出现了致命的肿瘤溶解综合征（TLS）。TLS风险患者是那些在治疗前具有高肿瘤负荷的患者。密切监测有风险的患者，并采取适当的预防措施。
肿瘤耀斑反应
肿瘤耀斑反应（TFR）在研究使用Revlimid（来那度胺）治疗CLL和淋巴瘤期间发生，其特征是淋巴结肿大、低热、疼痛和皮疹。除对照临床试验外，未显示Revlimid（来那度胺），也不建议在CLL中使用。建议对MCL、FL或MZL患者进行TFR监测和评估。肿瘤耀斑反应可模拟疾病进展（PD）。
干细胞动员受损
据报道，经Revlimid（来那度胺）治疗（>4个周期）后收集的CD34+细胞数量减少。对于自动HSCT候选患者，应在治疗早期转诊至移植中心，以优化干细胞收集的时间。对于接受含Revlimid（来那度胺）治疗超过4个周期的患者，或仅使用G-CSF收集的CD 34+细胞数量不足的患者，可考虑使用G-CSF与环磷酰胺或G-CSF与CXCR4抑制剂的组合。
甲状腺疾病
甲状腺机能减退和甲状腺机能亢进均有报道。在Revlimid（来那度胺）治疗开始前和治疗期间测量甲状腺功能。
MCL患者的早期死亡率
在另一项MCL研究中，早期死亡（20周内）增加，Revlimid（来那度胺）组为12.9%，对照组为7.1%。在探索性多变量分析中，早期死亡的危险因素包括高肿瘤负荷、诊断时的MIPI评分和基线时的高白细胞(≥ 10×109/L）。
过敏性
据报道，对Revlimid（来那度胺）的过敏反应包括血管水肿、过敏反应和过敏反应。因血管水肿和过敏而永久停止服用Revlimid（来那度胺）。
来那度胺的特殊人群
妊娠患者
根据作用机制和动物研究结果，Revlimid（来那度胺）给怀孕女性服用时可导致胚胎-胎儿损伤，在怀孕期间禁用。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在风险。在开始Revlimid（来那度胺）治疗前和治疗期间，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。
哺乳有患者
没有关于母乳中存在Revlimid（来那度胺）、或对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的信息。Revlimid（来那度胺）母乳喂养的儿童可能出现不良反应，因此建议妇女在使用Revlimid（来那度胺）治疗期间不要母乳喂养。
儿童患者
Revlimid（来那度胺）儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
综上所述，对于来那度胺的应用必须谨慎，如果患者出现严重不良反应，在用药期间出现了副作用，应及时先咨询主治医生，听从医生的建议。如果患者出现严重不良反应，请及时通知医生对症治疗。医生会在诊疗和评估后，结合患者实际情况确定用法用药。想获取来那度胺疗效、医保等信息，可继续关注我们。
