飞尼妥靶向药物治疗属于治疗转移性乳腺癌,星形细胞瘤,肾癌,神经内分泌肿瘤的一种重要方法,靶向治疗药一般是非常安全的,因飞尼妥针对的是肿瘤细胞的特异性靶点,通常对正常细胞没有很大的损伤。但是飞尼妥也会出现耐药的,那么,飞尼妥耐药后吃什么药?
飞尼妥的问世对于转移性乳腺癌,星形细胞瘤,肾癌,神经内分泌肿瘤患者来说是一个巨大的福音,这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案,在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。
飞尼妥能够特异的靶向结合mTOR细胞,抑制肿瘤细胞的生长,其属于抑制剂类药物。
飞尼妥耐药后吃什么药
飞尼妥靶向治疗也并不像部分癌症患者想得那样神乎其神,在具体的应用方面同样有着严格的限制。比如,靶向药很容易出现耐药现象。
但是飞尼妥出现耐药性,这时癌症患者心态一定要放平稳,应尽快和主治医生讨论下一步的治疗方案,这样才可以获得更好的治疗效果。
飞尼妥的作用原理
依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的抑制剂,mTOR 是一种丝氨酸-苏氨酸激酶,位于 PI3K/AKT 通路的下游。 mTOR 通路在几种人类癌症和结节性硬化症 (TSC) 中失调。 依维莫司与细胞内蛋白 FKBP-12 结合,导致与 mTOR 复合物 1 (mTORC1) 形成抑制性复合物,从而抑制 mTOR 激酶活性。 依维莫司降低了 S6 核糖体蛋白激酶 (S6K1) 和真核起始因子 4E 结合蛋白 (4E-BP1) 的活性,它们是 mTOR 的下游效应子,参与蛋白质合成。 S6K1 是 mTORC1 的底物,磷酸化雌激素受体的激活域 1,导致受体的配体非依赖性激活。 此外,依维莫司抑制缺氧诱导因子(例如,HIF-1)的表达并降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。 体外和/或体内研究表明,依维莫司对 mTOR 的抑制可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。
PI3K/Akt/mTOR 通路的组成性激活可产生乳腺癌的内分泌抗性。 体外研究表明,雌激素依赖性和 HER2+ 乳腺癌细胞对依维莫司的抑制作用敏感,依维莫司与 Akt、HER2 或芳香酶抑制剂联合治疗以协同方式增强依维莫司的抗肿瘤活性。
mTORC1 信号传导的两个调节因子是癌基因抑制因子结节素-硬化复合物 1 和 2(TSC1、TSC2)。 TSC1 或 TSC2 的丢失或失活导致下游信号的激活。 在 TSC(一种遗传性疾病)中,TSC1 或 TSC2 基因中的失活突变导致整个身体形成错构瘤以及癫痫发作和癫痫发生。 mTOR 的过度激活会导致神经元发育不良、异常轴突和树突形成、兴奋性突触电流增加、髓鞘形成减少以及皮质层状结构的破坏,从而导致神经元发育和功能异常。 在大脑 mTOR 失调的动物模型中,用 mTOR 抑制剂治疗可抑制癫痫发作,防止新发癫痫发作,并防止过早死亡。
飞尼妥的不良反应
转移性乳腺癌
最常见的不良反应(发生率≥30%)包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。
神经内分泌肿瘤
最常见的不良反应(发生率≥30%)包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。
肾癌
最常见的不良反应(发生率≥30%)包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。
星形细胞瘤
结节性硬化症 (TSC) 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)最常见的不良反应(发生率 ≥ 30%)是口腔炎和呼吸道感染。
结节性硬化症 (TSC) 相关的部分性癫痫发作
最常见的不良反应(发生率 ≥ 30%)是口腔炎。
飞尼妥的用法用量
Afinitor 和 Afinitor Disperz 是两种不同的剂型,根据适应症选择推荐剂型。不要将 Afinitor和 Afinitor Disperz 联合使用以达到总剂量。肝受损患者或服用抑制或诱导 P-糖蛋白 (P-gp) 和 CYP3A4 药物的患者需要调整剂量。
转移性乳腺癌
Afinitor的推荐剂量为每天一次口服 10 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
神经内分泌肿瘤
Afinitor 的推荐剂量为每天一次口服 10 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
肾癌
Afinitor 的推荐剂量为每天一次口服 10 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
星形细胞瘤
Afinitor/Afinitor Disperz 的推荐起始剂量是 4.5 mg/m2 每天一次口服直到疾病进展或不可接受的毒性用于治疗结节性硬化症 (TSC) 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)。
针对结节性硬化症 (TSC) 相关的部分性癫痫发作
Afinitor Disperz 的推荐起始剂量是每天一次口服 5 mg/m2 直到疾病进展或不可接受的毒性。
结节性硬化症 (TSC) 相关肾血管平滑肌脂肪瘤
Afinitor的推荐剂量为每天一次口服 10 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
飞尼妥的适应证
转移性乳腺癌
Afinitor适用于在来曲唑或阿那曲唑治疗失败后,与依西美坦联合治疗患有晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经后妇女。
神经内分泌肿瘤
Afinitor适用于治疗患有无法切除的、局部晚期或转移性疾病的进展性胰腺源性神经内分泌肿瘤 (PNET) 的成年患者。
Afinitor适用于治疗患有进展性、分化良好的胃肠道 (GI) 或肺源性非功能性神经内分泌肿瘤 的成人患者,这些患者具有不可切除的、局部晚期或转移性疾病。
使用限制: Afinitor不适用于治疗功能性类癌患者。
肾癌
Afinitor 适用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期 RCC 成人患者的治疗。
星形细胞瘤
Afinitor和 Afinitor Disperz 适用于 1 岁及以上患有 TSC 的成人和儿童患者,用于治疗需要治疗干预但无法采用切除进行治疗的 结节性硬化症 (TSC) 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)。
结节性硬化症 (TSC) 相关的部分性癫痫发作
Afinitor Disperz适用于 2 岁及以上患有 TSC 相关部分性癫痫发作的成人和儿童患者的辅助治疗。
结节性硬化症 (TSC) 相关的肾血管平滑肌脂肪瘤
Afinitor 适用于治疗肾血管平滑肌脂肪瘤和 TSC 成人患者,不需要立即手术。
总之,不同的患者,治疗方案不同,服用飞尼妥的反应不同,出现耐药的时间也是不尽相同的,具体的飞尼妥耐药后吃什么药是不好统一的。作为患者需要警惕的是用药需谨慎,合适自己的药物和治疗方法才最重要。如飞尼妥报销比例是多少、飞尼妥疗效等信息的患者,可继续关注必需药的最新发布。