瑞戈非尼_Regorafenib耐药原因，瑞戈非尼_Regorafenib耐药分为原发性耐药和继发性耐药。
患者体内的癌细胞不仅“狡猾”，还很“抗压”，在靶向药物的攻击下，虽然大部分都被消灭了，但还有一小部分癌细胞躲藏得很好，且逐渐适应靶向药物的攻击。这种在适应环境后成功存活下来的，就是原发性耐药，主要靠的是癌细胞本身的适应能力。
而继发性耐药，指的就是一部分癌细胞在药物治疗过程中发生基因突变，变得对靶向药物不敏感。在临床上，如有的EGFR敏感突变的患者在服用一种靶向药一段时间后出现耐药，基因检测发现是EGFR T790M基因发生突变，这就是继发性耐药。
瑞戈非尼_Regorafenib有无医保？
近年来，为进一步减轻肿瘤患者的经济负担，国家医疗保障局会通过加强指导、组织专家评审来确定拟进行医保准入谈判的药品范围，使医保对优质创新药的战略性购买，以此可惠及更多患者。
在2018-10-10，瑞戈非尼，即Regorafenib、拜万戈、Stivarga、瑞戈非尼片；瑞戈菲尼；瑞格菲尼正式被纳入国家医保范畴。
但各省各市并不一样，有的进医保早一些，有的进医保晚一些，同时有的药报销比例高一些，有的报销比例低一些。
瑞戈非尼_Regorafenib是什么药？
Stivarga（瑞戈非尼）是德国拜耳公司研发的一款口服多激酶抑制剂，于2012年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市，Stivarga（瑞戈非尼）可抑制多个蛋白激酶包括RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl和CSF1R等，可阻断肿瘤血管生成、肿瘤形成、肿瘤转移、肿瘤免疫等多种促进癌症生长的酶。
瑞戈非尼_Regorafenib有什么效果？
Stivarga是一种多激酶抑制剂，是多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂，参与正常细胞功能和病理过程，如肿瘤发生、肿瘤血管生成、转移和肿瘤免疫。在体外生化或细胞分析中，临床上已达到的Regorafenib浓度下，Stivarga或其主要人体活性代谢物M-2和M-5抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl和CSF1R。在体内模型中，Stivarga在大鼠肿瘤模型中显示出抗血管生成活性，并在几种小鼠异种移植模型中显示出抑制肿瘤生长的作用，包括一些用于人类结直肠癌、胃肠道间质癌和肝细胞癌的模型中。Stivarga在一种小鼠异种移植模型和两种小鼠人结直肠癌原位模型中也显示出抗转移活性。
瑞戈非尼_Regorafenib不良反应怎么处理？
肝毒性
在接受Stivarga治疗的患者中可能会发生严重的药物性肝损伤，并有致命的后果。在大多数情况下，肝功能不全发生在治疗的前2个月内，以肝细胞损伤为特征。在开始使用Stivarga之前，进行肝功能测试（ALT、AST和胆红素），并在治疗的前2个月内至少每两周监测一次。此后，每月或根据临床指示更频繁地进行监测。每周监测肝功能试验升高患者的肝功能试验，直到改善程度低于ULN或基线的3倍。根据肝功能试验升高或肝细胞坏死所表现的肝毒性的严重程度和持续性，暂时停止然后减少剂量给药，或永久停止使用Stivarga。
感染
Stivarga增加了感染的风险。对于3级或4级感染或任何级别的恶化感染，停止使用Stivarga。在感染消除后以相同剂量恢复Stivarga。
出血
Stivarga导致出血发生率增加。严重或危及生命的出血患者永久停止使用Stivarga。在接受华法林治疗的患者中更频繁地监测INR水平。
胃肠道穿孔或瘘
在Stivarga作为单一药物进行治疗患者可能会发生胃肠道穿孔，对出现胃肠穿孔或瘘的患者永久停止使用Stivarga。
皮肤毒性
在接受Stivarga治疗的患者可能会出现不良皮肤反应，包括手足皮肤反应（HFSR），也称为手掌-足底红细胞感觉障碍综合征（PPES），以及需要调整剂量的严重皮疹。根据皮肤科毒性的严重程度和持续性，暂停使用Stivarga、减少剂量或永久停止使用Stivarga。采取支持措施缓解症状。
高血压
在接受Stivarga治疗的患者可能会出现高血压危象，除非血压得到充分控制，否则不要开始Stivarga。在治疗的前6周每周监测血压，然后在每个周期监测，或根据临床指示更频繁地监测。对于严重或不受控制的高血压，暂时或永久停用Stivarga。
心肌缺血和梗死
在接受Stivarga治疗增加了心肌缺血和梗死的发生率。在出现新的或急性心肌缺血或梗死的患者中保留Stivarga。只有在急性心肌缺血事件解决后，如果潜在益处大于进一步心肌缺血的风险，才恢复使用Stivarga。
可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）
接受Stivarga治疗的患者可能会发生可逆性后部白质脑病综合征（RPLS），一种通过MRI特征性发现诊断为皮质下血管源性水肿的综合征。对任何出现癫痫发作、严重头痛、视觉障碍、思维混乱或精神功能改变的患者进行RPLS评估。在出现RPLS的患者中停止使用Stivarga。
伤口愈合受损的风险
接受抑制VEGF信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合受损并发症。因此，Stivarga有可能对伤口愈合产生不利影响。在择期手术前，至少暂停Stivarga2周。在大手术后至少2周内以及在伤口充分愈合之前，不要给药。伤口愈合并发症解决后恢复Stivarga的安全性尚未确定。
胚胎-胎儿毒性
Stivarga加给孕妇服用时可造成胎儿伤害，没有关于孕妇使用Stivarga的可用数据。建议妇女注意对胎儿的潜在风险，并在治疗期间和最终剂量后2个月内使用有效的避孕措施。建议男性在最终剂量后2个月内使用有效的避孕方法。
瑞戈非尼_Regorafenib多少钱？
2018年10月，瑞戈非尼呗纳入国家医保乙类报销目录，进入医保后也进行了大幅度的降价，40mg，28片/瓶规格的每盒售价为4900元左右，医保报销后每盒价格在1700元左右；按照每天每天一次160 mg（4片40 mg片剂），每个月需要服用三盒剂量，每个月的花费就在5100元左右。
瑞戈非尼_Regorafenib如何服用？
结直肠癌
Stivarga建议剂量为每次160 mg（四片40 mg片剂），在每个28天周期的前21天每天口服一次。继续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
每天在同一时间服用Stivarga。在含热量低于600卡路里且脂肪含量低于30%的低脂餐后，将片剂与水一起吞下。不要在同一天服用两剂Stivarga，以弥补前一天错过的剂量。
胃肠道间质瘤
Stivarga建议剂量为每次160 mg（四片40 mg片剂），在每个28天周期的前21天每天口服一次。继续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
每天在同一时间服用Stivarga。在含热量低于600卡路里且脂肪含量低于30%的低脂餐后，将片剂与水一起吞下。不要在同一天服用两剂Stivarga，以弥补前一天错过的剂量。
肝细胞癌
Stivarga建议剂量为每次160 mg（四片40 mg片剂），在每个28天周期的前21天每天口服一次。继续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
每天在同一时间服用Stivarga。在含热量低于600卡路里且脂肪含量低于30%的低脂餐后，将片剂与水一起吞下。不要在同一天服用两剂Stivarga，以弥补前一天错过的剂量。
