富马酸地洛西美酯_Diroximel fumarate耐药原因，富马酸地洛西美酯_Diroximel fumarate耐药分为原发性耐药和继发性耐药。
患者体内的癌细胞不仅“狡猾”，还很“抗压”，在靶向药物的攻击下，虽然大部分都被消灭了，但还有一小部分癌细胞躲藏得很好，且逐渐适应靶向药物的攻击。这种在适应环境后成功存活下来的，就是原发性耐药，主要靠的是癌细胞本身的适应能力。
而继发性耐药，指的就是一部分癌细胞在药物治疗过程中发生基因突变，变得对靶向药物不敏感。在临床上，如有的EGFR敏感突变的患者在服用一种靶向药一段时间后出现耐药，基因检测发现是EGFR T790M基因发生突变，这就是继发性耐药。
富马酸地洛西美酯_Diroximel fumarate有无医保？
富马酸地洛西美酯，即Diroximel fumarate、Vumerity、Vumerity、富马酸地洛西美缓释胶囊；富马酸地洛肟酯尚未纳入国家医保范畴。富马酸地洛西美酯虽然未纳入医保范畴，但近些年来，国家逐步通过包括降关税、加快创新药进口上市、加强知识产权保护、强化质量监管、综合施策等手段，让患者们切实感受到急需靶向药品价格有明显降低。
最后，相信不久将来会有更多临床价值高、治疗急需的药品被纳入医保范围，既有效提高患者用药水平，又通过价格降下来，减轻患者们的负担。
富马酸地洛西美酯_Diroximel fumarate是什么药？
Vumerity（富马酸地洛西美酯）是由Alkermes研制，Biogen独家商业化的一种新型口服富马酸药物，属于免疫抑制剂，于2019年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Vumerity（富马酸地洛西美酯）是一种控释剂型的富马酸单甲酯（MMF）前药，可在体内快速转化为MMF，MMF具有免疫调节和神经保护作用。
富马酸地洛西美酯_Diroximel fumarate有什么效果？
Diroximel fumarate在多发性硬化症中发挥治疗作用的机制尚不清楚Vumerity的活性代谢物MMF已被证明在动物和人类的体外和体内激活核因子（红系衍生2）-样2（Nrf2）通路。Nrf2途径参与细胞对氧化应激的反应。MMF在体外被鉴定为烟酸受体激动剂。
富马酸地洛西美酯_Diroximel fumarate不良反应怎么处理？
过敏反应和血管性水肿
Vumerity在第一次给药后或治疗期间的任何时候都可能引起过敏反应和血管水肿。服用富马酸二甲酯（与Vumerity具有相同的活性代谢物）的患者的症状和体征包括呼吸困难、荨麻疹、喉咙和舌头肿胀。如果患者出现过敏反应或血管性水肿的迹象和症状，应指示患者停止Vumerity并立即寻求医疗护理。
进行性多灶性白质脑病
富马酸二甲酯（与Vumerity具有相同的活性代谢物）治疗的MS患者可能会出现进行性多灶性白质脑病（PML）。PML是由JC病毒（JCV）引起的大脑机会性病毒感染，通常只发生在免疫功能低下的患者中，通常导致死亡或严重残疾。在第一个迹象或症状提示PML时，停止Vumerity并进行适当的诊断评估。与PML相关的典型症状多种多样，进展时间从几天到几周不等，包括身体一侧进行性虚弱或四肢笨拙、视力障碍、思维、记忆和方向的改变，导致困惑和个性改变。
带状疱疹和其他严重机会性感染
使用富马酸二甲酯（其活性代谢物与Vumerity相同）治疗的患者可能会出现严重的带状疱疹病例，包括播散性带状疱疹、眼部带状疱疹、带状疱疹脑膜脑炎和带状疱疹脑膜脊髓炎。这些事件可能在治疗期间的任何时候发生。监测VUMERITY上的患者是否有带状疱疹的症状和体征。如果发生带状疱疹，应进行适当的带状疱疹治疗。
富马酸二甲酯治疗还可能发生其他严重的机会性感染，包括严重的病毒（单纯疱疹病毒、西尼罗河病毒、巨细胞病毒）、真菌（念珠菌和曲霉）和细菌（诺卡氏菌、单核细胞增生李斯特菌、结核分枝杆菌）感染。据报道，这些感染发生在绝对淋巴细胞计数（ALC）减少的患者以及ALC正常的患者中。这些感染影响了大脑、脑膜、脊髓、胃肠道、肺、皮肤、眼睛和耳朵。症状和体征与上述感染一致的患者应接受及时诊断评估并接受适当治疗。
考虑对带状疱疹或其他严重感染患者进行预防性治疗，直到感染得到解决。
淋巴细胞减少
Vumerity治疗可能会减少淋巴细胞计数。在富马酸二甲酯（与VUMERITY具有相同的活性代谢物）的MS安慰剂对照试验中，在富马酸二甲酯治疗的第一年内，平均淋巴细胞计数下降约30%，然后保持稳定。停用富马酸二甲酯四周后，平均淋巴细胞计数增加，但没有恢复到基线水平。在开始使用Vumerity治疗前、开始治疗后6个月，以及此后每6至12个月，根据临床指示，获取全血计数（CBC），包括淋巴细胞计数。考虑淋巴细胞计数少于0.5×109／L的患者的持续时间超过六个月。考虑到淋巴细胞计数恢复延迟的可能性，如果Vumerity因淋巴细胞减少而中断或中断，则继续获取淋巴细胞计数，直到其恢复。考虑严重感染患者的保留治疗直至解决方案。关于是否重启Vumerity的决定应根据临床情况进行个性化。
肝损伤
使用富马酸二甲酯（与Vumerity具有相同的活性代谢物）治疗的患者中可能会出现有临床意义的肝损伤病例。起病时间从富马酸二甲酯治疗开始后几天到几个月不等。根据临床指示，在使用Vumerity治疗前和治疗期间，获取血清转氨酶、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素水平。如果怀疑Vumerity引起临床上显著的肝损伤，停止Vumerity。
冲洗
Vumerity治疗可能导致潮红（例如，发热、发红、瘙痒和/或灼热感）。与食物一起服用Vumerity可降低潮红的发生率。富马酸二甲酯的研究表明，在给药前30分钟给药非肠溶阿司匹林（剂量不超过325mg）可降低潮红的发生率或严重程度。
富马酸地洛西美酯_Diroximel fumarate多少钱？
由于Vumerity（富马酸地洛西美酯）暂未进入中国，所以还没有采集到有效的价格信息；在国外，Vumerity106粒*瓶规格的参考售价为6679美元左右，120粒*瓶规格的参考售价为7862美元左右。
富马酸地洛西美酯_Diroximel fumarate如何服用？
多发性硬化症
Vumerity（富马酸地洛西美酯）的推荐起始剂量为每次231mg，每天口服2次。7天后，剂量应增加至462 mg（2粒231 mg胶囊服用）的维持剂量，每天口服2次。对于不耐受维持剂量的个体，可考虑暂时减少剂量至231 mg，每天2次。在4周内，应恢复每天2次462 mg的推荐剂量。对于不能耐受恢复维持剂量的患者，应考虑停止Vumerity。在Vumerity给药前30分钟服用非肠溶阿司匹林（剂量不超过325mg）可降低潮红的发生率或严重程度。
Vumerity开始前的血液测试
在使用Vumerity进行治疗之前，请获取以下信息：
全血细胞计数（CBC），包括淋巴细胞计数。
血清转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素水平。
管理说明
完整吞下Vumerity胶囊。不要压碎或咀嚼，或将胶囊内容物洒在食物上。如果与食物一起服用，避免食用高脂肪、高热量的膳食/零食；膳食/零食应含有不超过700卡路里和不超过30克脂肪。避免同时服用Vumerity和酒精。
开始Vumerity后评估安全性的血液测试
根据临床指示，在Vumerity开始后6个月，然后每隔6至12个月，获取全血细胞计数（CBC），包括淋巴细胞计数。
根据临床指示，在Vumerity治疗期间获取血清转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素水平。
