康奈非尼是靶向药吗,
Braftovi(康奈非尼)是由辉瑞公司的子公司Array BioPharma公司研发一种口服小分子BRAF激酶抑制剂,于2018年6月获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。Braftovi(康奈非尼)能够抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的生长,具有更强的抗肿瘤活性。
康奈非尼怎么吃?
黑色素瘤
由BRAF V600E或V600K突变引起的不可切除或转移性黑素瘤:Braftovi(康奈非尼)推荐剂量为450 mg,每日一次,与Mektovi联合使用,持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
在开始应用Braftovi(康奈非尼)之前,确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。饮食不影响用药。12小时内服用下一剂量,服药后如果出现呕吐症状,不用补服,直接服用下一次剂量。
结直肠癌
携带BRAF V600E突变的经治转移性结直肠癌:Braftovi(康奈非尼)推荐剂量为300mg,每日一次,与Erbitux联合使用,持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在开始应用Braftovi(康奈非尼)之前,确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。饮食不影响用药。12小时内服用下一剂量,服药后如果出现呕吐症状,不用补服,直接服用下一次剂量。
康奈非尼作用效果怎么样?
Encorafenib是一种小分子BRAF抑制剂,在体外无细胞试验中,靶向BRAF V600E,以及野生型BRAF和CRAF,ic值分别为0.35、0.47和0.3 nM。BRAF 基因中的突变,例如 BRAF V600E,可能导致组成型激活的 BRAF 激酶刺激肿瘤细胞生长。 Encorafenib 还能够在体外结合其他激酶,包括 JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4 和 STK36,并以临床可达到的浓度(≤0.9 µM)减少配体与这些激酶的结合。
Encorafenib 抑制表达 BRAF V600 E、D 和 K 突变的肿瘤细胞系的体外生长。在植入表达 BRAF V600E 的肿瘤细胞的小鼠中,Encorafenib诱导与 RAF/MEK/ERK 通路抑制相关的肿瘤消退。
Encorafenib 和 Binimetinib 靶向 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的两种不同激酶。与单独使用任一种药物相比,Encorafenib 和 Binimetinib 的共同给药在 BRAF 突变阳性细胞系中产生更大的体外抗增殖活性,并在 BRAF V600E 突变人类黑色素瘤异种移植小鼠研究中产生更大的抗肿瘤活性。 此外,与单独使用任一种药物相比,Encorafenib 和 Binimetinib 的组合延迟了小鼠 BRAF V600E 突变人类黑色素瘤异种移植中耐药性的出现。
BRAF 突变引起的 CRC ,EGFR 介导的 MAPK 通路激活的诱导已被确定为对 BRAF 抑制剂产生抗性的机制。在非临床模型中,BRAF 抑制剂和靶向 EGFR 的药物的组合已被证明可以克服这种耐药机制。在 BRAF V600E 突变的结直肠癌小鼠模型中,Encorafenib 和Cetuximab的共同给药比单独使用任何一种药物的抗肿瘤作用都强。
康奈非尼特殊人群有哪些?
妊娠期患者
Braftovi(康奈非尼)妊娠期给药可能有流产和胎儿致畸的风险。告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。
哺乳期患者
建议治疗期间和最后一次Braftovi(康奈非尼)给药后2周内不要母乳喂养。
儿童患者
Braftovi(康奈非尼)在儿童患者中使用的安全性和有效性尚未可知。
康奈非尼进入医保了吗?
康奈非尼,即Encorafenib、布拉夫托维、Braftovi、康奈非尼胶囊;恩考芬尼;恩科拉非尼;恩诺非尼尚未纳入国家医保范畴。康奈非尼虽然未纳入医保范畴,但近些年来,国家逐步通过包括降关税、加快创新药进口上市、加强知识产权保护、强化质量监管、综合施策等手段,让患者们切实感受到急需靶向药品价格有明显降低。
最后,相信不久将来会有更多临床价值高、治疗急需的药品被纳入医保范围,既有效提高患者用药水平,又通过价格降下来,减轻患者们的负担。
康奈非尼针对的靶点有哪些?
康奈非尼靶点有:BRAF。
康奈非尼适应症在国外有哪些获批上市?
2018年06月27日,美国食品药品管理局(FDA)批准Braftovi胶囊与Mektovi(Mektovi是一种口服小分子MEK抑制剂)片剂联合用于治疗由BRAFV600E或BRAFV600K突变引起的阳性不可切除或者转移性的黑色素瘤(经FDA批准的检测方法测出)。
2020年4月8日,美国食品药品管理局(FDA)批准Braftovi与Erbitux联合用于治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)成人患者。
康奈非尼放在常温下保存可以吗?
建议将Braftovi与干燥剂一起保存在原瓶中,并保持瓶盖紧闭。不要从瓶子里取出干燥剂。在 20°C 至 25°C(68°F 至 77°F)下保存;允许在15°C 和30°C(59°F 和 86°F)之间进行短途运输。