康奈非尼的说明书如下：
康奈非尼的基础信息
康奈非尼研发公司：辉瑞
康奈非尼上市时间：2018-06-27
康奈非尼的商品名：Braftovi/Encorafenib
康奈非尼的靶点：BRAF
康奈非尼的适应症：黑色素瘤，结直肠癌
康奈非尼的适应症
黑色素瘤
Braftovi（康奈非尼）与Mektovi联合用于治疗由BRAF V600E或V600K突变引起的不可切除或转移性黑素瘤患者（FDA批准的检测方法测出）。需要注意的是Braftovi并不适用于野生型BRAF引起的黑色素瘤患者的治疗。
结直肠癌
Braftovi（康奈非尼）联合EGFR抑制剂Erbitux治疗携带BRAF V600E突变的经治转移性结直肠癌（CRC）成人患者（由FDA批准的检测方法测出）。需要注意的是Braftovi并不适用于野生型BRA引起的结直肠癌患者的治疗。
康奈非尼的作用原理
Encorafenib是一种小分子BRAF抑制剂，在体外无细胞试验中，靶向BRAF V600E，以及野生型BRAF和CRAF，ic值分别为0.35、0.47和0.3 nM。BRAF 基因中的突变，例如 BRAF V600E，可能导致组成型激活的 BRAF 激酶刺激肿瘤细胞生长。 Encorafenib 还能够在体外结合其他激酶，包括 JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4 和 STK36，并以临床可达到的浓度（≤0.9 µM）减少配体与这些激酶的结合。
Encorafenib 抑制表达 BRAF V600 E、D 和 K 突变的肿瘤细胞系的体外生长。在植入表达 BRAF V600E 的肿瘤细胞的小鼠中，Encorafenib诱导与 RAF/MEK/ERK 通路抑制相关的肿瘤消退。
Encorafenib 和 Binimetinib 靶向 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的两种不同激酶。与单独使用任一种药物相比，Encorafenib 和 Binimetinib 的共同给药在 BRAF 突变阳性细胞系中产生更大的体外抗增殖活性，并在 BRAF V600E 突变人类黑色素瘤异种移植小鼠研究中产生更大的抗肿瘤活性。 此外，与单独使用任一种药物相比，Encorafenib 和 Binimetinib 的组合延迟了小鼠 BRAF V600E 突变人类黑色素瘤异种移植中耐药性的出现。
BRAF 突变引起的 CRC ，EGFR 介导的 MAPK 通路激活的诱导已被确定为对 BRAF 抑制剂产生抗性的机制。在非临床模型中，BRAF 抑制剂和靶向 EGFR 的药物的组合已被证明可以克服这种耐药机制。在 BRAF V600E 突变的结直肠癌小鼠模型中，Encorafenib 和Cetuximab的共同给药比单独使用任何一种药物的抗肿瘤作用都强。
康奈非尼的用法用量
黑色素瘤
由BRAF V600E或V600K突变引起的不可切除或转移性黑素瘤：Braftovi（康奈非尼）推荐剂量为450 mg，每日一次，与Mektovi联合使用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
在开始应用Braftovi（康奈非尼）之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。饮食不影响用药。12小时内服用下一剂量，服药后如果出现呕吐症状，不用补服，直接服用下一次剂量。
结直肠癌
携带BRAF V600E突变的经治转移性结直肠癌：Braftovi（康奈非尼）推荐剂量为300mg，每日一次，与Erbitux联合使用，持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在开始应用Braftovi（康奈非尼）之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。饮食不影响用药。12小时内服用下一剂量，服药后如果出现呕吐症状，不用补服，直接服用下一次剂量。
康奈非尼在特殊人群的使用
妊娠期患者
Braftovi（康奈非尼）妊娠期给药可能有流产和胎儿致畸的风险。告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。
哺乳期患者
建议治疗期间和最后一次Braftovi（康奈非尼）给药后2周内不要母乳喂养。
儿童患者
Braftovi（康奈非尼）在儿童患者中使用的安全性和有效性尚未可知。
康奈非尼的储存
建议将Braftovi与干燥剂一起保存在原瓶中，并保持瓶盖紧闭。不要从瓶子里取出干燥剂。在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）下保存；允许在15°C 和30°C（59°F 和 86°F）之间进行短途运输。
注意：康奈非尼属于处方药物，患者使用康奈非尼治疗之前，请仔细阅读康奈非尼的说明书并按照说明书和在主治医生指导下给药，请勿自行用药治疗。
