拉罗替尼的说明书

拉罗替尼的说明书如下：

拉罗替尼的基础信息

拉罗替尼研发公司：Loxo Oncology；拜耳公司

拉罗替尼上市时间：2018-11-26

拉罗替尼的商品名：Vitrakvi/Larotrectinib

拉罗替尼的靶点：TRKC，TRKB，TRKA

拉罗替尼的适应症：实体瘤

拉罗替尼的适应症

实体瘤

Vitrakvi（拉罗替尼）用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，无已知获得性耐药突变，转移的或手术切除可能导致严重发病率，以及没有令人满意的替代治疗或治疗后有所进展的，实体瘤的成人和儿童患者。

拉罗替尼的作用原理

Vitrakvi（拉罗替尼）是原肌球蛋白受体激酶（TRK）、TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。在广泛的纯化酶分析中，Vitrakvi抑制TRKA、TRKB和TRKC，IC50值在5-11nm之间。另一种激酶TNK2在大约100倍高的浓度下被抑制。TRKA、B和C由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码。染色体重排涉及这些基因与不同伙伴的框架融合，可导致组成性激活的嵌合TRK融合蛋白，其可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。

在体外和体内肿瘤模型中，Vitrakvi在因基因融合、蛋白质调节结构域缺失而导致TRK蛋白组成性激活的细胞中或在TRK蛋白过度表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。在TRKA激酶结构域发生点突变的细胞系中，包括临床确定的获得性耐药突变G595R，Vitrakvi的活性最低。TRKC激酶结构域的点突变与临床确定的获得性Vitrakvi耐药包括G623R、G696A和F617L。

拉罗替尼的用法用量

实体瘤

病人选择：根据肿瘤标本中是否存在NTRK基因融合，选择患者进行Vitrakvi治疗。

体表面积至少为1.0平方米的成人和儿童患者Vitrakvi的推荐剂量为100 mg，每日两次，无论是否进食，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

体表面积小于1.0平方米的儿童患者Vitrakvi的推荐剂量为100 mg/m2，每日两次，无论是否进食，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

拉罗替尼在特殊人群的使用

妊娠患者

VitrakviI给孕妇服用时可导致胚胎-胎儿损伤。没有关于孕妇使用Vitrakvi的可用数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

哺乳期患者

没有关于母乳中存在Vitrakvi或其代谢物的数据，也没有关于Vitrakvi对母乳喂养的儿童或母乳生产的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，建议妇女在使用Vitrakvi治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

儿童患者

Vitrakvi在儿童患者中的安全性和有效性与成年人相似。

拉罗替尼的储存

在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下储存胶囊；允许温度在15°C和30°C（59°F到86°F）之间浮动。口服溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏，不要冻结。

注意：拉罗替尼属于处方药物，患者使用拉罗替尼治疗之前，请仔细阅读拉罗替尼的说明书并按照说明书和在主治医生指导下给药，请勿自行用药治疗。