奥雷巴替尼片说明书如下：
奥雷巴替尼片基础信息
奥雷巴替尼片商品名：耐立克/耐立克
奥雷巴替尼片其他药品名：Olverembatinib；奥雷巴替尼
奥雷巴替尼片研发公司：亚盛医药、信达制药
奥雷巴替尼片上市时间：2021-11-25
奥雷巴替尼片适应症：慢性髓性白血病（慢性粒细胞性白血病）
奥雷巴替尼片的作用原理
奥雷巴替尼为小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制Ber-Abl酪氨酸激酶野生型及多种突变型(T315I、E255K、 G250E、 H396P、 M351T、Q252H、 Y253F) 的活性，ICso 介于0.25 nM-0.71nM。机制研究显示，奥雷巴替尼可抑制Ber-Abl及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化，阻断下游通路活化，诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-AblT315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡。体外研究显示，奥雷巴替尼可抑制携带Becr-Abl野生型及以上突变型的肿瘤细胞株的增殖，对T315I突变型的抑制作用较野生型Bcr-Abl弱。动物移植瘤模型中，奥雷巴替尼可有效抑制Bcr-Abl野生型及T315I突变型的慢性髓细胞白血病肿瘤细胞的生长，延长原位移植瘤模型动物的生存期。
奥雷巴替尼片的适应症
慢性髓性细胞白血病
本品用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者。
奥雷巴替尼片的用法用量
慢性髓性细胞白血病
推荐剂量为40mg，每两日一次(隔日一次)，口服，随餐服用，持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。
可以在一日当中的任何时间服用，但建议大致固定在同一个时间。如果漏服本品一次，则应在4小时内补服本品，如超过4小时，则不再补服。如给药后出现呕吐，不应补服本品。片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。对3个月内没有获得完全血液学缓解的慢性期患者或6个月内没有观察到血液学缓解的加速期患者，由处方医生决定是否继续使用本品。本品尚缺少足够的持续治疗超过2年的长期安全性数据。
尚未完全确定奥雷巴替尼是否具有光毒性，建议服用本品期间应尽量避免直接暴露在阳光下或采取相应的防晒措施。由于职业原因可能造成长时间大量阳光直接照射的患者，或对阳光有固有敏感性的患者应慎用本品。
奥雷巴替尼片的不良反应
慢性髓性细胞白血病
常见不良反应(发生率≥10％)包括血小板计数降低、白细胞计数降低、贫血、肝酶升高、血胆红素升高、皮肤色素沉着、高甘油三酯血症、蛋白尿、中性粒细胞计数降低等。发生率≥10％的3级及以上不良反应全部在血液系统，包括血小板计数降低、白细胞/中性粒细胞计数降低和贫血。
奥雷巴替尼片在特殊人群中的使用
妊娠期患者
尚无妊娠女性使用本品的数据。根据非临床研究，本品具有生殖毒性。奧雷巴替尼对胎儿的毒性尚不明确。如果在使用本品治疗期间发生妊娠，必须对个体进行风险/获益评估，并充分告知有关药物对胎儿的潜在危害。除非经医生评估获益大于风险，否则妊娠期间不应使用本品。
哺乳期患者
目前尚无本品用于哺乳期女性的资料，尚无奥雷巴替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，或是否会对母乳喂养的婴儿或乳汁生成造成影响的数据。母乳喂养可能会导致婴儿因本品产生严重不良，因此建议哺乳母亲停止母乳喂养，在接受本品治疗期间以及末次给药后至少(7天)内不进行母乳喂养。
儿童患者
尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。
奥雷巴替尼片的药物相互作用影响
奥雷巴替尼与CYP3A4抑制剂合用
临床药物相互作用研究表明，与CYP3A4强效抑制剂伊曲康唑合并用药后，奥雷巴替尼的暴露量与单药相比，其Cmax和AUCaiar分别升高76％和159％。基于PBPK模型预测结果显示，奥雷巴替尼与CYP3A4强效抑制剂联用后AUC增加139％，与CYP3A4中效抑制剂联用后AUC增加80％-139％，与CYP3A4弱效抑制剂联用后AUC增加8％。因此，临床实践中奥雷巴替尼应尽量避免与CYP3A4中效或强效抑制剂同时使用。
奥雷巴替尼与CYP3A4诱导剂合用
临床药物相互作用研究表明，与CYP3A4强效诱导剂利福平合并用药后，奧雷巴替尼的暴露量与单药相比，其Cmax 和AUCinr分别降低61％和75％。基于PBPK模型预测结果显示，与CYP3A4中效或强效诱导剂联用后,奧雷巴替尼AUC降低44％-71％。因此，在接受奥雷巴替尼治疗的患者中，应避免联用CYP3A4中效或强效诱导剂。
奧雷巴替尼与转运体抑制剂合用
体外转运体研究表明，奥雷巴替尼是P-gp和BCRP的底物，不是OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、0CT2、MATE1和MATE2-K等摄取转运体的底物，也不是BSEP的底物。与P-gp或BCRP抑制剂联用可能会影响奥雷巴替尼吸收。
奥雷巴替尼与转运体底物合用
体外转运体研究表明，在临床治疗浓度下，奥雷巴替尼对OATPIB1、OATPIB3、 OAT1、OAT3、MATE1、MATE2-K、P-gp 或BCRP无明显抑制作用。
抑制胃酸药物对奥雷巴替尼的影响
奧雷巴替尼呈现pH依赖的溶解特性，因此与抑制胃酸药物联用可能影响奥雷巴替尼暴露量。在接受奥雷巴替尼治疗的患者中，应避免合用抑制胃酸药物。
以上是关于奥雷巴替尼片的说明书内容，因为奥雷巴替尼片是处方药物，所以患者朋友在使用奥雷巴替尼片之前，与主治医生充分沟通，在医生指导下使用奥雷巴替尼片治疗，切忌自行用药。
