Gavreto（普拉替尼）是一种口服受体酪氨酸激酶RET抑制剂，RET基因是一种重要的肿瘤基因，某些激活的RET蛋白通过多种信号通路参与不同的肿瘤细胞的增殖、侵袭和分化，影响肿瘤的发生发展。RET基因的突变与染色体重排导致的RET基因融合与人的恶性肿瘤相关。
Gavreto（Pralsetinib）是野生型RET和致癌RET融合（CCDC6-RET）和突变（RET V804L、RET V804M和RET M918T）的激酶抑制剂，半数最大抑制浓度（IC50s）小于0.5 nM。在纯化酶分析中，普拉斯替尼抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1的浓度较高，在Cmax下临床上仍然可以达到。在细胞分析中，普拉斯替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低14、40和12倍。
某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活导致不受控制的细胞增殖，从而驱动致瘤潜能。在含有致癌RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中，普拉斯替尼表现出抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M。此外，在表达KIF5B-RET或CCDC6-RET的肿瘤模型的颅内植入小鼠中，普拉斯替尼延长了存活时间。
普拉替尼列入医保报销吗？
普拉替尼，即Pralsetinib、普吉华、Gavreto、普拉替尼胶囊；普雷西替尼；普拉西替尼；帕拉西替尼尚未纳入国家医保范畴。普拉替尼虽然未纳入医保范畴，但近些年来，国家逐步通过包括降关税、加快创新药进口上市、加强知识产权保护、强化质量监管、综合施策等手段，让患者们切实感受到急需靶向药品价格有明显降低。
最后，相信不久将来会有更多临床价值高、治疗急需的药品被纳入医保范围，既有效提高患者用药水平，又通过价格降下来，减轻患者们的负担。
普拉替尼的副作用
非小细胞肺癌
服用Gavreto最常见的不良反应(≥25%)：为便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻。最常见的3-4级实验室异常(≥2%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、钙减少（校正）、钠减少、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、丙氨酸转氨酶（ALT）增加、血小板减少和碱性磷酸酶增加。
转移性甲状腺癌
服用Gavreto最常见的不良反应(≥25%)：为便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻。最常见的3-4级实验室异常(≥2%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、钙减少（校正）、钠减少、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、丙氨酸转氨酶（ALT）增加、血小板减少和碱性磷酸酶增加。
甲状腺髓样癌
服用Gavreto最常见的不良反应(≥25%)：为便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻。最常见的3-4级实验室异常(≥2%）为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、钙减少（校正）、钠减少、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、丙氨酸转氨酶（ALT）增加、血小板减少和碱性磷酸酶增加。
普拉替尼停药会怎么样？
患者如需停药前，一定要咨询主治医师，千万别乱停用普拉替尼。以下是普拉替尼的注意事项：
间质性肺病/肺炎
使用Gavreto治疗的患者可能发生严重、危及生命和致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。监测指示ILD/肺炎的肺部症状。对于任何出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧）的患者，停止服用Gavreto，并立即进行ILD调查。根据确诊的ILD的严重程度，停止、减少剂量或永久停止服用Gavreto。
高血压
使用Gavreto治疗的患者可能出现高血压，对于未控制的高血压患者，不要启动Gavreto。在开始Gavreto之前优化血压。治疗1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示进行监测，需要启动或调整抗高血压治疗。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停止服用Gavreto。
肝毒性
接受Gavreto治疗的患者可能出现严重的肝脏不良反应。在开始Gavreto前监测AST和ALT，前3个月内每2周监测一次，此后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停止服用Gavreto。
出血事件
接受Gavreto治疗的患者可能会发生严重的出血事件，包括致命的出血事件。严重或危及生命的出血患者永久停止服用Gavreto。
肿瘤溶解综合征
接受Gavreto治疗的甲状腺髓样癌患者可能出现肿瘤溶解综合征（TLS）。如果患者有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能不全或脱水，则可能存在TLS的风险。密切监测有危险的患者，考虑适当的预防措施，包括水化，并按临床指示进行治疗。
伤口愈合受损的风险
接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合受损。因此，GAVRETO有可能对伤口愈合产生不利影响。在择期手术前，至少5天不使用Gavreto。在大手术后至少2周内以及在伤口充分愈合之前，不要给药。伤口愈合并发症解决后恢复Gavreto的安全性尚未确定。
胚胎-胎儿毒性
可造成胎儿伤害。建议有具有生育能力的女性或者男性患者在服用本品期间及末次服用本品后2周内采取非激素避孕方法的有效避孕措施。
普拉替尼多少钱？
普拉替尼2021年3月在中国批准上市，由于是刚刚上市的新药，暂时还没有进入医保，所以现在的售价还是非常的昂贵，目前国内100mg*120粒每盒的价格大概在60000元每瓶。好在现在有一些患者救助项目基金，可以给符合条件的低保及低收入患者提供免费赠药机会，来帮助患者提高治疗疾病的信心。
普拉替尼如何储藏？
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移，注意防潮。
普拉替尼在国外可以治疗什么肿瘤？
2020年9月4日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Gavreto（Pralsetinib）用于治疗通过FDA批准的试验检测的，RET融合阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。
2020年12月1日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Gavreto（Pralsetinib）用于治疗，需要系统治疗的RET突变型晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC），或需要系统治疗，且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的，RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌，12岁及以上的成人和儿童患者。
小孩子患者服用普拉替尼需要注意什么？
妊娠患者
根据动物研究的结果及其作用机制，Gavreto给孕妇服用时会造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用Gavreto告知药物相关风险的可用数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期患者
没有关于母乳中是否存在Gavreto或其代谢物的数据，也没有关于其对母乳喂养儿童或母乳产生的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在使用Gavreto治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
儿童患者
Gavreto的安全性和有效性已在12岁及以上的RET突变型MTC和RET融合型甲状腺癌患儿中得到证实。
Gavreto的安全性和有效性尚未在RET融合阳性NSCLC患儿或12岁以下RET突变MTC或RET融合甲状腺癌患儿中得到证实。
普拉替尼什么时候进入中国市场？
普拉替尼进入中国市场时间：2021-03-24。
普拉替尼靶点有哪些？
普拉替尼靶点有RET。
