Lenvima（乐卫玛）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。
仑伐替尼优缺点是什么？
Lenvima是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除了正常的细胞功能外，Lenvatinib还抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3和4；血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。Lenvatinib在肝细胞癌细胞系中也表现出抗增殖活性，这种活性依赖于激活的FGFR信号，同时抑制FGF受体底物2α（FRS2α）磷酸化。
在同基因小鼠肿瘤模型中，与单独治疗相比，Lenvatinib联合抗PD-1单克隆抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞，并显示出更强的抗肿瘤活性。
Lenvatinib和依维莫司的联合应用显示出增强的抗血管生成和抗肿瘤活性，如体外人类内皮细胞增殖、试管形成和VEGF信号传导的减少所示，在人类肾细胞癌的小鼠异种移植模型中，肿瘤体积的减少比单独使用这两种药物的肿瘤体积都要大。
仑伐替尼一盒的价格
仑伐替尼已经2018在中国上市，纳入医保之前4mg*30粒每盒的销售参考价格在16800元左右。2021年纳入医保后，仑伐替尼的价格大幅下降，每盒只需要3240元。
仑伐替尼用法是什么？
重要剂量信息
减少某些肾或肝损害患者的剂量。
每天同一时间服用乐卫玛一次，无论是否进食。如果错过了某一剂量且不能在12小时内服用，则跳过该剂量，并在正常给药时间服用下一剂量。
分化型甲状腺癌
乐卫玛的推荐剂量为每次24 mg，每日一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
肾癌
晚期肾细胞癌患者的一线治疗
乐卫玛的推荐剂量为每天一次口服20mg，并结合派姆单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性或长达2年。在完成2年的联合治疗后，乐卫玛可以作为单一药物使用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
既往接受过抗血管生成治疗的肾细胞癌患者
乐卫玛的推荐剂量为每日口服一次18mg联合5mg依维莫司，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
肝细胞癌
乐卫玛的推荐剂量基于实际体重：大于或等于60 kg的患者，每日口服一次12 mg；体重小于60公斤的患者，每日口服一次8毫克；直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
晚期子宫内膜癌
乐卫玛的推荐剂量为每天一次口服20mg，并结合派姆单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
仑伐替尼还可以叫什么名字？
仑伐替尼还可以叫乐伐替尼；甲磺酸仑伐替尼。
仑伐替尼作用原理是什么？
Lenvima是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除了正常的细胞功能外，Lenvatinib还抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3和4；血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。Lenvatinib在肝细胞癌细胞系中也表现出抗增殖活性，这种活性依赖于激活的FGFR信号，同时抑制FGF受体底物2α（FRS2α）磷酸化。
在同基因小鼠肿瘤模型中，与单独治疗相比，Lenvatinib联合抗PD-1单克隆抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞，并显示出更强的抗肿瘤活性。
Lenvatinib和依维莫司的联合应用显示出增强的抗血管生成和抗肿瘤活性，如体外人类内皮细胞增殖、试管形成和VEGF信号传导的减少所示，在人类肾细胞癌的小鼠异种移植模型中，肿瘤体积的减少比单独使用这两种药物的肿瘤体积都要大。
仑伐替尼有副作用怎么处理？
高血压
接受乐卫玛治疗的患者，可能会导致新发或恶化高血压，在启动乐卫玛之前控制血压。1周后监测血压，前2个月每2周监测一次，之后在治疗期间至少每月监测一次。当高血压得到控制时根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停止服用乐卫玛。
心功能不全
乐卫玛可导致严重和致命的心脏功能障碍。监测患者的临床症状或心功能不全症状，根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用乐卫玛。
动脉血栓栓塞事件
在接受乐卫玛或乐卫玛与Everolimus（依维莫司）联合治疗的患者可能会发生任何严重程度的动脉血栓栓塞事件。动脉血栓性事件后永久停止服用乐卫玛。
肝毒性
接受乐卫玛治疗的患者可能会出现严重的肝脏不良反应，包括肝衰竭、急性肝炎和肝肾综合征。在开始服用乐卫玛前监测肝功能，然后在前2个月每2周监测一次，之后在治疗期间至少每月监测一次。密切监测肝癌患者的肝功能衰竭迹象，包括肝性脑病，根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用乐卫玛。
肾功能衰竭或损害
乐卫玛可发生严重的肾功能衰竭或损害，包括致命的肾功能衰竭或损害。建议立即处理腹泻或脱水/低血容量。根据肾功能衰竭或损害严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用。
蛋白尿
接受乐卫玛治疗的患者可能发生蛋白尿。在启动乐卫玛之前和治疗期间定期监测蛋白尿。如果检测到尿液蛋白尿大于或等于2+，则获取24小时尿蛋白。根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用乐卫玛。
腹泻
在接受乐卫玛治疗的患者中可能会出现腹泻且复发，对严重腹泻应及时进行处理。根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用乐卫玛。
瘘管形成和胃肠道穿孔
在接受乐卫玛或乐卫玛与Everolimus（依维莫司）联合治疗的患者可能会发生瘘管或任何级别胃肠道穿孔，对于出现任何严重程度的胃肠道穿孔患者停止治疗。
QT间期延长
在接受乐卫玛治疗患者可能会出现QT/QTc间期延长，在基线检查时和治疗期间定期监测和纠正电解质异常。监测先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、缓慢性心律失常患者或正在服用已知延长QT间期药物（包括Ia类和III类抗心律失常药物）患者的心电图。根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用。
低钙血症
服用乐卫玛的患者可能会出现低钙血症。至少每月监测一次血钙水平，并在治疗期间根据需要更换钙。根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用。
可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）
在乐卫玛作为单一药物的患者可能会发生可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）。根据神经系统症状的严重程度和持续性，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用。
出血事件
接受乐卫玛治疗可能发生严重出血事件，包括致命出血事件。考虑与肿瘤浸润或主要血管（如颈动脉）浸润相关的严重或致命出血的风险，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用乐卫玛。
促甲状腺激素抑制受损/甲状腺功能障碍
乐卫玛损害外源性甲状腺抑制。在开始乐卫玛治疗前和治疗期间至少每月监测一次甲状腺功能。根据标准医疗规范治疗甲状腺功能减退症。
伤口愈合受损
接受乐卫玛治疗的患者可能会伤口愈合受损。在择期手术前，保留乐卫玛至少1周。在大手术后至少2周内以及在伤口充分愈合之前，不要给药。伤口愈合并发症解决后恢复乐卫玛的安全性尚未确定。
颌骨坏死
接受乐卫玛治疗的患者可能出现颌骨骨坏死（ONJ）。同时暴露于其他风险因素，如双膦酸盐、去硝胺、牙科疾病或侵入性牙科手术，可能会增加ONJ的风险。在使用乐卫玛治疗前和乐卫玛治疗期间定期进行口腔检查。告知患者良好的口腔卫生习惯。在使用乐卫玛治疗时，如有可能，避免进行侵入性牙科手术，尤其是高危患者。如有可能，在计划的牙科手术或侵入性牙科手术之前，暂停乐卫玛至少1周。对于需要进行侵入性牙科手术的患者，停止双膦酸盐治疗可降低ONJ的风险。如果ONJ出现并根据充分分析的临床判断重新启动，则暂停乐卫玛。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物繁殖研究的数据，乐卫玛给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用乐卫玛治疗期间以及在最后一次剂量后至少30天内使用有效避孕措施。
仑伐替尼在国内可以治疗什么肿瘤？
2015年2月13日，美国食品和药物管理局批准（FDA）Lenvima治疗已经接受了放射性碘治疗但其病情仍在进展的进展性分化型甲状腺癌（DTC）患者。
2016年5月13日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Lenvima，联合依维莫司治疗先前接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（aRCC）患者。
2018年8月16日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Lenvima（lenvatinib）用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。
2019年9月17日，美国食品和药物管理局（FDA）批准将默克公司的抗PD-1疗法Keytruda与Lenvima联合使用，用于治疗既往接受系统治疗后病情发生进展，并且不适合手术或放疗治疗的，非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者。
2021年7月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准将默克公司的抗PD-1疗法Keytruda与Lenvima联合使用，用于治疗在任何条件下进行系统治疗后疾病发生进展，并且不适合手术或放疗治疗的，非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者。
2021年8月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准将默克公司的抗PD-1疗法Keytruda与Lenvima联合使用，用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。
仑伐替尼需要几摄氏度贮藏？
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行偏移。
