Belzutifan是低氧诱导因子-2α（HIF-2α）的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进低氧适应的基因在氧感应中发挥作用。在正常氧气水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素蛋白酶体降解。缺乏功能性VHL蛋白导致HIF-2α的稳定和积累。稳定后，HIF-2α易位到细胞核并与低氧诱导因子1β（HIF-1β）相互作用，形成转录复合物，诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。
Belzutifan与HIF-2α结合，在低氧或VHL蛋白功能受损的情况下，Belzutifan阻断HIF-2α-HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达降低。在体内，belzutifan在小鼠肾细胞癌异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。
Welireg用做基因检测吗？
有的靶向药是需要做靶点检测的，而有的是不需要的，所以不同的靶向药靶点是否需要检测都不一样。患者可以根据当地政府医疗机构出具的通知为准。
Welireg（Belzutifan）是又默沙东公司开发的一款新型的、口服的、选择性的低氧诱导因子-2α (HIF-2α) 小分子抑制剂，于2021年8月获得美国FDA批准上市。Welireg（Belzutifan）可靶向阻断HIF-2α 的异二聚体化，从而阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成，被FDA授予突破性药物资格（BTD）和孤儿药资格（ODD）。
如何停用Welireg？
患者如果想停用Welireg前，最好和主治医生沟通过，千万别乱用乱停Welireg。以下是Welireg用法，仅供参考：
神经母细胞瘤
Welireg（Belzutifan）的推荐剂量为120 mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
肾癌
Welireg（Belzutifan）的推荐剂量为120 mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
胰腺神经内分泌瘤
Welireg（Belzutifan）的推荐剂量为120 mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
服药管理
Welireg（Belzutifan）应在每天的同一时间服用，可随餐服用，也可不随餐服用。建议患者整片吞咽。吞咽前不要咀嚼、压碎或撕开食物。
如果错过一剂Welireg（Belzutifan），可在同一天尽快服用。第二天恢复Welireg（Belzutifan）的常规每日剂量计划。不要额外服用药片以弥补错过的剂量。
如果在服用Welireg（Belzutifan）后的任何时间出现呕吐，请勿重新服用该剂量。第二天服用下一剂。
Welireg的副作用
神经母细胞瘤
最常见(≥25%）不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
肾癌
最常见(≥25%）不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
胰腺神经内分泌瘤
最常见(≥25%）不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
Welireg2022年价格
Welireg（Belzutifan）还没有在中国批准上市，所以还没有收集到有效的价格信息；在国外，Welireg（Belzutifan）40mg*90粒/瓶规格的销售价格大概在27571美元每瓶，按照每个月一瓶的服用量来计算，每个月患者就需要花费大概17.6w元人民币，价格还是非常的昂贵。
Welireg引发血栓
如果患者在服用Welireg期间有任何不适时，应及时和医生联系并治疗。以下是Welireg不良反应的处理办法，仅供参考：
贫血
Welireg（Belzutifan）会导致严重贫血，需要输血。在研究004中，90%的患者出现贫血，7%的患者出现3级贫血。在开始使用Welireg（Belzutifan）治疗前以及整个治疗过程中定期监测贫血情况。密切监测UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者，可能增加贫血的发生率或严重程度。在接受Welireg（Belzutifan）治疗的患者中，不建议使用促红细胞生成素（ESA）治疗贫血。对于接受Welireg（Belzutifan）治疗的贫血患者，使用ESA的安全性和有效性尚未确定。对接受ESA骨髓抑制化疗的癌症患者进行的随机对照试验表明，ESA增加了死亡和严重心血管反应的风险，降低了无进展生存率和/或总生存率。
缺氧
Welireg（Belzutifan）可导致严重缺氧，可能需要停药、补充氧气或住院治疗。在开始使用Welireg（Belzutifan）治疗之前以及在整个治疗过程中定期监测血氧饱和度。运动时血氧饱和度降低（如脉搏血氧仪<88%或PaO2≤55 mm Hg），考虑暂停Welireg（Belzutifan）直到运动的脉搏血氧饱和度大于88%，然后以相同的剂量或减少的剂量恢复。静息时血氧饱和度降低（如脉搏血氧仪<88%或PaO2≤55毫米汞柱）或指示的紧急干预，暂停Welireg（Belzutifan）直到解决，并以减少的剂量恢复或停止。对于危及生命的缺氧或复发性症状性缺氧，永久停止Welireg（Belzutifan）。建议患者立即向医生报告缺氧的迹象和症状。
胚胎-胎儿毒性
给孕妇服用Welireg（Belzutifan）会对胎儿造成伤害。向孕妇和女性告知对胎儿潜在风险的生殖潜力。建议具有生殖潜力的女性在使用Welireg（Belzutifan）治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的非激素避孕，因为Welireg（Belzutifan）会使某些激素避孕药具无效。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Welireg（Belzutifan）治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。
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