Tibsovo（艾伏尼布）是一种小分子抑制剂，靶向突变的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）酶。在AML患者中，易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高的突变。其中疗效是通过1）使用推荐剂量的Tibsovo（艾伏尼布）进行临床意义的缓解来预测，和/或2）根据验证方法，在推荐剂量的Tibsovo（艾伏尼布）浓度下持续抑制突变IDH1酶活性。AML患者中最常见的突变是R132H和R132C替换。
体外实验表明，与野生型IDH1相比，Tibsovo（艾伏尼布）对选定的IDH1 R132突变体的抑制浓度要低得多。在IDH1突变AML的小鼠异种移植模型中，Tibsovo（艾伏尼布）对突变IDH1酶的抑制导致2-HG水平降低，并在体外和体内诱导髓系分化。在具有突变IDH1的AML患者的血液样本中，Tibsovo（艾伏尼布）在体外降低了2-HG水平，减少了blast计数，并增加了成熟髓样细胞的百分比。
在IDH1 R132C患者来源的异种移植肝内胆管癌小鼠模型中，Tibsovo（艾伏尼布）降低了2-HG水平。
Tibsovo用做基因检测吗？
有的靶向药是需要做靶点检测的，而有的是不需要的，所以不同的靶向药靶点是否需要检测都不一样。患者可以根据当地政府医疗机构出具的通知为准。
Tibsovo（艾伏尼布）是由Agios公司研发的一款口服、靶向异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）小分子抑制剂，于2018年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，Tibsovo是首个也是唯一一种针对IDH1酶的口服靶向药物。
如何停用Tibsovo？
患者如果想停用Tibsovo前，最好和主治医生沟通过，千万别乱用乱停Tibsovo。以下是Tibsovo用法，仅供参考：
急性髓性白血病
根据血液或骨髓中是否存在IDH1突变，选择使用Tibsovo（艾伏尼布）治疗AML的患者。诊断时无IDH1突变的AML患者应在复发时重新检测，因为IDH1突变可能在治疗期间和复发时出现。
Tibsovo（艾伏尼布）的推荐剂量为500 mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
在有或没有食物的情况下服用Tibsovo（艾伏尼布）。由于Tibsovo（艾伏尼布）浓度增加，因此不要将Tibsovo（艾伏尼布）与高脂膳食一起服用。不要劈开或压碎Tibsovo（艾伏尼布）。每天大约在同一时间口服Tibsovo（艾伏尼布）。如果呕吐了一定剂量的Tibsovo（艾伏尼布），不要服用替代剂量；等待下一个预定剂量到期。如果未按时服用或未在正常时间服用Tibsovo（艾伏尼布），应尽快并在下一次计划剂量前至少12小时服用该剂量。第二天恢复正常日程。12小时内不要服用2剂。
对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，至少治疗6个月，以便有时间进行临床反应。
胆管癌
根据IDH1突变的存在，选择使用Tibsovo（艾伏尼布）治疗局部晚期或转移性胆管癌的患者。
Tibsovo（艾伏尼布）的推荐剂量为500 mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
在有或没有食物的情况下服用Tibsovo（艾伏尼布）。由于Tibsovo（艾伏尼布）浓度增加，因此不要将Tibsovo（艾伏尼布）与高脂膳食一起服用。不要劈开或压碎Tibsovo（艾伏尼布）。每天大约在同一时间口服Tibsovo（艾伏尼布）。如果呕吐了一定剂量的Tibsovo（艾伏尼布），不要服用替代剂量；等待下一个预定剂量到期。如果未按时服用或未在正常时间服用Tibsovo（艾伏尼布），应尽快并在下一次计划剂量前至少12小时服用该剂量。第二天恢复正常日程。12小时内不要服用2剂。
Tibsovo的副作用
急性髓性白血病
急性髓系白血病患者中最常见的不良反应(≥20%）为疲劳、关节痛、白细胞增多、腹泻、水肿、恶心、呼吸困难、粘膜炎、心电图QT间期延长、皮疹、咳嗽、食欲减退、肌痛、便秘和发热。
急性髓系白血病患者中最常见的实验室异常(≥20%）为血红蛋白降低，钙降低，钠降低，镁降低，尿酸升高，钾降低，碱性磷酸酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，磷酸盐降低，肌酐升高。
胆管癌
胆管癌患者中最常见的不良反应(≥15%）为疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲减退、腹水、呕吐、贫血和皮疹。
胆管癌患者中最常见的实验室异常(≥10%）为血红蛋白降低，天冬氨酸转氨酶升高，胆红素升高。
Tibsovo2022年价格
Tibsovo（艾伏尼布）尚未在中国批准使用，所以暂未搜集到有效的价格信息；在国外，目前Tibsovo的250mg*60粒/瓶规格的参考售价为每瓶29638美元左右。
Tibsovo引发血栓
如果患者在服用Tibsovo期间有任何不适时，应及时和医生联系并治疗。以下是Tibsovo不良反应的处理办法，仅供参考：
急性髓系白血病的辨证分型
在临床试验中，25%（7/28）的新诊断AML患者和19%（34/179）的复发性或难治性AML患者使用Tibsovo（艾伏尼布）治疗后出现了分化综合征。分化综合征与髓样细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗，可能危及生命或致命。TIBSOVO治疗患者的辨证症状包括非感染性白细胞增多、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、液体超载、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。在7例新诊断的AML患者中，有6例（86%）患者出现了分化综合征。在34例复发或难治性AML患者中，有27例（79%）患者在治疗后或Tibsovo（艾伏尼布）剂量中断后恢复。分化综合征最早发生在Tibsovo（艾伏尼布）开始后1天至3个月，观察到伴有或不伴有白细胞增多。
如果怀疑存在分化综合征，则每12小时开始静脉注射10 mg地塞米松（或同等剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇），并进行血流动力学监测，直至症状改善。如果观察到伴随的非感染性白细胞增多，根据临床指示，开始使用羟基脲或白细胞去除术治疗。症状缓解后逐渐减少皮质类固醇和羟基脲，并给予皮质类固醇至少3天。辨证症状可能会随着皮质类固醇和/或羟基脲治疗的过早中断而复发。如果在开始使用皮质类固醇后，严重症状和/或体征持续超过48小时，中断Tibsovo（艾伏尼布）治疗，直到症状和体征不再严重为止。
QTc间期延长
使用Tibsovo（艾伏尼布）治疗的患者可能出现QT（QTc）延长和室性心律失常。与已知可延长QTc间期的药物（如抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药物、5-HT3受体拮抗剂）和CYP3A4抑制剂同时使用，可能会增加QTc间期延长的风险。监测心电图（ECG）和电解质。对于患有先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，可能需要更频繁的监测。如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，则中断Tibsovo。如果QTc增加到大于500毫秒，中断并减少Tibsovo。对于出现QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常症状的患者，永久停止使用Tibsovo治疗。
格林-巴利综合征
格林-巴雷综合征可在使用Tibsovo（艾伏尼布）治疗的患者中发展。监测服用Tibsovo（艾伏尼布）的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状，如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。对诊断为吉兰-巴雷综合征的患者永久停止使用Tibsovo（艾伏尼布）。
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