Cotellic(考比替尼)是由罗氏公司研发的一款口服靶向药,是一种MAPK细胞外信号调节激酶(MEK)的可逆抑制剂。MEK是一种蛋白激酶,是RAS-RAF-MEK-ERK传导通路的一部分,该通路可促进细胞的分裂和存活,在癌症中往往处于激活状态。Cotellic(考比替尼)在2015年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,可选择性阻断MEK蛋白的活性,从而阻断其下游的信号通路传导。
Cotellic用药时间
患者在用Cotellic前,是一定需要进过专业医生综合诊断后才能判断是否可用Cotellic,和需要怎么用Cotellic的,并不是人人一上来都能用Cotellic的。以下是Cotellic注意事项,仅供参考:
新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤
接受Cotellic与vemurafenib治疗时,可能会出现新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,在开始治疗之前、治疗期间以及最后一次服用COTELLIC后长达6个月的时间内,监测患者是否患有新的恶性肿瘤。
出血
接受Cotellic联合vemurafenib治疗的患者,可能会发生关键部位或器官的重大出血事故,检测出现的迹象和症状,根据症状的严重程度,需要暂停、减少剂量或者永远停止Cotellic治疗。
心肌病
与单独使用vemurafenib相比,接受Cotellic联合vemurafenib治疗的患者患心肌病的风险增加。对于左室射血分数(LVEF)降低的患者,Cotellic的安全性尚未确定。在治疗前、治疗一个月后以及治疗期间每3个月评估一次LVEF。直到停止Cotellic。通过治疗中断、减少或中断来管理左心室功能障碍事件。
严重皮肤病反应
Cotellic治疗可能会导致严重皮疹和其他皮肤反应。监测严重皮疹,中断、减少剂量或停止服用Cotellic。
浆液性视网膜病变和视网膜静脉阻塞
Cotellic治疗可能会导致浆液性视网膜病变(视网膜各层下的液体积聚)和视网膜静脉阻塞。定期进行眼科评估,当患者报告新的或恶化的视觉障碍时,如果诊断为浆液性视网膜病变,中断Cotellic直到视觉症状改善。通过治疗中断、剂量减少或治疗中断来管理浆液性视网膜病变。
肝毒性
Cotellic治疗可能会发生肝毒性。在开始Cotellic治疗前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查,或根据临床指示更频繁地监测。通过剂量中断、减少或停止服用COTELLIC来管理肝脏实验室异常。
横纹肌溶解症
Cotellic治疗可能会发生横纹肌溶解症,在开始Cotellic之前、治疗期间以及临床指示时定期获取基线血清CPK和肌酐水平。如果CPK升高,评估横纹肌溶解症或其他原因的体征和症状。根据症状的严重程度或CPK升高,可能需要中断或停止服用Cotellic。
严重光敏性
Cotellic治疗可能会发生严重的光过敏,建议患者避免阳光照射,穿上防护服,使用广谱UVA/UVB防晒霜和唇膏(SPF≥30)在户外时。通过剂量调整管理不可耐受的2级或更高光敏性。
胚胎-胎儿毒性
Cotellic给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用Cotellic治疗期间以及最终剂量Cotellic后2周内使用有效的避孕措施。
Cotellic用了3周药没见效果
如果患者Cotellic用了3周药没见效果,有可能是效果并没明显表现,或者病情有进展情况。如果患者病情没有缓解应第一时间联系诊治医生,具体分析情况后再作调整,也无需过于紧张,积极配合医生治疗即可。以下是Cotellic作用机制,仅供参考:
Cobimetinib是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2的可逆抑制剂。MEK蛋白是促进细胞增殖的细胞外信号相关激酶(ERK)激活途径的上游调节因子,是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分。
BRAF基因负责编码一个传递细胞信号的RAF激酶蛋白, BRAF V600E和K突变使BRAF组成的通路被激活,包括MEK1和MEK2。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞系的小鼠中,Cobimetinib抑制肿瘤细胞生长。
Cobimetinib和vemurafenib靶向RAS-RAF-MEK-ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比,在体外Cobimetinib和vemurafenib联合使用可增加细胞凋亡,并降低BRAF V600E突变肿瘤细胞系肿瘤生长。在小鼠体内植入模型中,Cobimetinib还阻止了vemurafenib介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的生长增强。
Cotellic的副作用多久消失
只要患者在Cotellic副作用出现时,及时和正确处理,相信就会很快消失的。以下是Cotellic不良反应,仅供参考:
黑色素瘤
Cotellic最常见的不良反应(≥20%):为腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。
Cotellic 最常见的3-4级实验室的不良反应(≥5%):为GGT升高、CPK升高、低磷血症、ALT升高、淋巴细胞减少、AST升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。
以上Cotellic不良反应并不是每一种都会出现,也并不是人人都会出现,所以患者只需了解即可。