Welireg（Belzutifan）是又默沙东公司开发的一款新型的、口服的、选择性的低氧诱导因子-2α (HIF-2α) 小分子抑制剂，于2021年8月获得美国FDA批准上市。Welireg（Belzutifan）可靶向阻断HIF-2α 的异二聚体化，从而阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成，被FDA授予突破性药物资格（BTD）和孤儿药资格（ODD）。
Welireg用药时间
患者在用Welireg前，是一定需要进过专业医生综合诊断后才能判断是否可用Welireg，和需要怎么用Welireg的，并不是人人一上来都能用Welireg的。以下是Welireg注意事项，仅供参考：
贫血
Welireg（Belzutifan）会导致严重贫血，需要输血。在研究004中，90%的患者出现贫血，7%的患者出现3级贫血。在开始使用Welireg（Belzutifan）治疗前以及整个治疗过程中定期监测贫血情况。密切监测UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者，可能增加贫血的发生率或严重程度。在接受Welireg（Belzutifan）治疗的患者中，不建议使用促红细胞生成素（ESA）治疗贫血。对于接受Welireg（Belzutifan）治疗的贫血患者，使用ESA的安全性和有效性尚未确定。对接受ESA骨髓抑制化疗的癌症患者进行的随机对照试验表明，ESA增加了死亡和严重心血管反应的风险，降低了无进展生存率和/或总生存率。
缺氧
Welireg（Belzutifan）可导致严重缺氧，可能需要停药、补充氧气或住院治疗。在开始使用Welireg（Belzutifan）治疗之前以及在整个治疗过程中定期监测血氧饱和度。运动时血氧饱和度降低（如脉搏血氧仪<88%或PaO2≤55 mm Hg），考虑暂停Welireg（Belzutifan）直到运动的脉搏血氧饱和度大于88%，然后以相同的剂量或减少的剂量恢复。静息时血氧饱和度降低（如脉搏血氧仪<88%或PaO2≤55毫米汞柱）或指示的紧急干预，暂停Welireg（Belzutifan）直到解决，并以减少的剂量恢复或停止。对于危及生命的缺氧或复发性症状性缺氧，永久停止Welireg（Belzutifan）。建议患者立即向医生报告缺氧的迹象和症状。
胚胎-胎儿毒性
给孕妇服用Welireg（Belzutifan）会对胎儿造成伤害。向孕妇和女性告知对胎儿潜在风险的生殖潜力。建议具有生殖潜力的女性在使用Welireg（Belzutifan）治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的非激素避孕，因为Welireg（Belzutifan）会使某些激素避孕药具无效。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Welireg（Belzutifan）治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。
Welireg用了3周药没见效果
如果患者Welireg用了3周药没见效果，有可能是效果并没明显表现，或者病情有进展情况。如果患者病情没有缓解应第一时间联系诊治医生，具体分析情况后再作调整，也无需过于紧张，积极配合医生治疗即可。以下是Welireg作用机制，仅供参考：
Belzutifan是低氧诱导因子-2α（HIF-2α）的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进低氧适应的基因在氧感应中发挥作用。在正常氧气水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素蛋白酶体降解。缺乏功能性VHL蛋白导致HIF-2α的稳定和积累。稳定后，HIF-2α易位到细胞核并与低氧诱导因子1β（HIF-1β）相互作用，形成转录复合物，诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。
Belzutifan与HIF-2α结合，在低氧或VHL蛋白功能受损的情况下，Belzutifan阻断HIF-2α-HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达降低。在体内，belzutifan在小鼠肾细胞癌异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。
Welireg的副作用多久消失
只要患者在Welireg副作用出现时，及时和正确处理，相信就会很快消失的。以下是Welireg不良反应，仅供参考：
神经母细胞瘤
最常见(≥25%）不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
肾癌
最常见(≥25%）不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
胰腺神经内分泌瘤
最常见(≥25%）不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。
以上Welireg不良反应并不是每一种都会出现，也并不是人人都会出现，所以患者只需了解即可。
