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舒尼替尼是一种抑制多受体酪氨酸激酶(RTK)的小分子激酶抑制剂,其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶(>80激酶)的抑制活性进行了评估并被确认抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)的抑制剂,集落刺激因子受体1型(CSF-1R)和胶质细胞源性神经营养因子受体(RET)。舒尼替尼对这些RTK活性的抑制已在生化和细胞试验中得到证实,而对功能的抑制已在细胞增殖试验中得到证实。在生化和细胞分析中,初级代谢物显示出与舒尼替尼相似的效力。

舒尼替尼抑制体内表达RTK靶点的肿瘤异体移植中多种RTK(PDGFRβ,VEGFR2,KIT)的磷酸化,并在实验性肿瘤模型中证明抑制肿瘤生长或肿瘤消退和/或转移的抑制。舒尼替尼在体外能够抑制表达失调靶点RTK(PDGFR、RET或KIT)的肿瘤细胞的生长,并在体内抑制PDGFRβ和VEGFR2依赖的肿瘤血管生成。

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Sutent(舒尼替尼)是由辉瑞公司研发的一款多受体酪氨酸激酶(RTK)的小分子抑制剂,于2006年获得美国食品和药物管理局批准上市。Sutent(舒尼替尼)是一种新型多靶点的口服药物,能够抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给。

舒尼替尼在2018年10月被纳入国家乙类医保目录,纳入医保后50mg*28粒/盒参考价格为9700元;25mg*28粒/盒参考价格为4600元;12.5mg*28粒/盒参考价格为2000元。

舒尼替尼副作用多久消失?

只要患者出现舒尼替尼副作用时及时和正确处理,相信会很快消失,所以患者无法需过于担心,积极配合诊治医生治疗即可。以下是舒尼替尼注意事项:

肝毒性

Sutent治疗可引起严重的肝毒性,甚至导致肝衰竭或死亡。在基线检查时、每个周期中以及临床指示时监测肝功能测试(丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]和胆红素)。中断Sutent治疗3级肝毒性,直到达到3级≤1或基线,然后以减少的剂量恢复缝合。对于4级肝毒性患者、3级肝毒性未得到缓解的患者、随后肝功能测试出现严重变化的患者以及具有其他肝衰竭体征和症状的患者,停止服用Sutent。

心血管事件

发生了心肌缺血、心肌梗死、心力衰竭、心肌病和左室射血分数(LVEF)降至正常下限以下(包括死亡)。监测充血性心力衰竭的症状和体征,并考虑在基线和定期监测LVEF治疗期间。因充血性心力衰竭的临床表现而停止服用舒坦。因LVEF降低而中断和/或减少剂量。(5.2)

Sutent治疗可引起心血管事件,包括心力衰竭、心肌病、心肌缺血和心肌梗死,其中一些是致命的。考虑在基线和定期监测LVEF作为临床指示。仔细监测患者充血性心力衰竭(CHF)的临床体征和症状。对于有CHF临床表现的患者,停止使用Sutent。对于射血分数低于基线值20%但低于50%或低于正常下限(如果未获得基线射血分数)且无CHF临床证据的患者,中断Sutent和/或减少剂量。

QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速

Sutent治疗可导致QT间期延长,并呈剂量依赖性,这可能导致室性心律失常(包括尖端扭转性心动过速)的风险增加。监测发生QT间期延长风险较高的患者,包括有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相关既往心脏病、心动过缓或电解质紊乱的患者。Sutent治疗治疗期间考虑定期监测心电图和电解质(即镁,钾)。在同时服用强效CYP3A4抑制剂或已知延长QT间期的药物时,更频繁地监测QT间期。考虑剂量减少剂量。

高血压

根据基线和临床指示监测血压。酌情开始和/或调整抗高血压治疗。如果是3级高血压,则停止服用苏打液,直到达到3级≤1或基线,然后以减少的剂量恢复。对于患有4级高血压的患者,停止服用Sutent。

出血事件

在使用Sutent治疗的患者可能会出现出血事件,其中一些是致命的,涉及胃肠道、呼吸道、肿瘤、泌尿道和大脑。在使用Sutent治疗的患者中观察到肿瘤相关出血。这些事件可能突然发生,在肺肿瘤的情况下,可能表现为严重且危及生命的咯血或肺出血。在转移性RCC、GIST和转移性肺癌患者中观察到肺出血,其中一些有致命后果。Sutent不被批准用于肺癌患者。使用Sutent治疗的腹腔内恶性肿瘤患者可出现严重、有时致命的胃肠道并发症,包括胃肠道穿孔。建议包括系列全血计数(CBC)和身体检查以及出血事件的临床评估。中断Sutent治疗3级或4级出血事件,直到达到分级≤1或基线,然后以减少的剂量恢复。对于3级或4级出血事件未解决的患者,停止使用Sutent。

肿瘤溶解综合征(TLS)

在使用Sutent治疗的患者可能会出现肿瘤溶解综合征(TLS),是一种致命的疾病,主要发生在RCC或GIST患者中。监测患者的TLS并进行适当的管理。

血栓性微血管病(TMA)

在使用Sutent治疗的患者可能会出现血栓性微血管病(TMA),包括血栓性血小板减少性紫癜和溶血性尿毒症综合征,有时会导致肾功能衰竭或致命后果。在出现TMA的患者中停止使用Sutent。停药后观察到TMA的作用逆转。

蛋白尿

在使用Sutent治疗的患者可能会出现蛋白尿和肾病综合征,可能会导致致命后果。监测患者蛋白尿的发展或恶化。在治疗期间进行基线检查和定期尿液分析,并根据临床指示对24小时尿蛋白进行后续测量。对于中重度蛋白尿患者,持续治疗的安全性尚未评估。

皮肤毒性

在使用Sutent治疗的患者可能会发生坏死性筋膜炎、多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)(有些是致命的)。在这些事件中永久停止服用Sutent。

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

在使用Sutent治疗的患者可能会发生可逆性后部白质脑病综合征(RPLS),其中一些是致命的。患者可出现高血压、头痛、警觉性下降、精神功能改变和视力丧失,包括皮质盲。磁共振成像是必要的,以确认诊断。在发生RPLS的患者中停止使用Sutent。

甲状腺功能不全

在使用Sutent治疗的患者可能会发生甲状腺机能亢进症,一些继发于甲状腺机能减退症。

根据临床指示,在基线检查时、治疗期间定期监测甲状腺功能。在使用Suten治疗期间,密切监测患者甲状腺功能不全的症状和体征,包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和甲状腺炎。根据需要启动和/或调整甲状腺功能障碍的治疗。

低血糖症

Sutent可导致症状性低血糖,这可能导致意识丧失,或需要住院治疗。根据临床指示,在基线检查时,在治疗过程中定期检查血糖水平,并在Sutent停止后进行检查。对于糖尿病患者,评估是否需要调整抗糖尿病治疗以将低血糖风险降至最低。

颌骨骨坏死(ONJ)

使用Sutent治疗的患者可发生颌骨骨坏死(ONJ)。同时暴露于其他风险因素,如双膦酸盐或牙科疾病/侵入性牙科手术,可能会增加ONJ的风险。在开始使用Sutent之前以及在Sutent治疗期间定期进行口腔检查。告知患者良好的口腔卫生习惯。如有可能,在计划的牙科手术或侵入性牙科手术前至少3周停止Sutent治疗。暂停Sutent用于发展的ONJ,直到完全解决。颌骨骨坏死消退后恢复Sutent的安全性尚未确定。

伤口愈合受损

接受Sutent治疗的患者可能会伤口愈合受损。在择期手术前,暂停Sutent至少3周。在大手术后至少2周内以及在伤口充分愈合之前,不要给药。伤口愈合并发症解决后恢复Sutent的安全性尚未确定。

胚胎-胎儿毒性

Sutent给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用Sutent治疗期间以及在最终剂量后4周内使用有效的避孕措施。

舒尼替尼需要几个疗程?

舒尼替尼需要几个疗程对于每一位患者是不同的,因为病情进展都是不一样。以下是舒尼替尼用量和用法,仅供参考:

胃肠道间质瘤

治疗胃肠道间质瘤(GIST)的Sutent推荐剂量为每次50 mg,每日一次,疗程为4周,然后休息2周,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。索坦可与食物一起服用,也可不与食物一起服用。

肾癌

晚期肾细胞癌

晚期肾细胞癌(RCC)的Sutent推荐剂量为每次50 mg,每日一次,疗程为4周,然后休息2周,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。Sutent可与食物一起服用,也可不与食物一起服用。

肾细胞癌辅助治疗

用于肾细胞癌辅助治疗的Sutent的推荐剂量为每次50 mg,每日一次,治疗4周,然后休息2周,共9个6周周期。索坦可与食物一起服用,也可不与食物一起服用。

胰腺神经内分泌肿瘤

胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的Sutent推荐剂量为每次37.5 mg,每天口服一次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。Sutent可与食物一起服用,也可不与食物一起服用。

舒尼替尼打嗝

如果患者在服用舒尼替尼打嗝不停,可以及时喝一些温水看有无改善,若无就及时和诊治医生联系,是否能查明原因。以下是舒尼替尼不良反应,仅供参考:

胃肠道间质瘤

最常见的不良反应(≥25%)为:疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少。

肾癌

最常见的不良反应(≥25%)为:疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少。

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最常见的不良反应(≥25%)为:疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少。

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